Rhinosinusite chronique avec polypose : l’arsenal thérapeutique se précise
La rhinosinusite chronique avec polypes nasaux entraîne une perte de l’odorat, une congestion nasale et une altération majeure de la qualité de vie. Jusqu’à 67 % des patients présentent également un asthme associé, aggravant la sévérité et nécessitant un recours à la corticothérapie. Plusieurs études dans ce domaine ont été présentées à l’occasion du congrès de l’European Respiratory Society (ERS 2025).
Mépolizumab : un effet sur le remodelage de l'épithélium
La rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRSwNP) et l'asthme éosinophilique coexistent fréquemment car la physiopathologie de ces deux affections passe par une cascade inflammatoire de type TH2 commune. Bien que le mépolizumab, un antagoniste de l'IL-5, soit utilisé dans les deux pathologies, son effet sur le remodelage de l'épithélium des voies aériennes n'avait pas encore clairement établi. Une équipe de pneumologues grecs (1) a proposé d'étudier l'intégrité de la barrière épithéliale en lien avec la réponse au traitement après 12 mois chez ces patients.
Au total, 85 patients ont été recrutés : 15 présentant un asthme sans CRSwNP (Groupe A), 40 présentant une CRSwNP associée à un asthme (Groupe B) et 30 présentant une CRSwNP sans asthme (Groupe C). Parmi les 85 patients, 3 ont changé de biothérapie et 6 ont abandonné l'étude. Tous les patients ont été évalués cliniquement par endoscopie nasale, mesure du score de polypes nasaux (NPS), échelle visuelle analogique (EVA), questionnaire SNOT-22 et test olfactif « Sniffin' sticks 12 ». Quarante-six patients (14 du Groupe C et 32 du Groupe B) avaient subi une chirurgie endoscopique des sinus avant le début du traitement.
Trente-trois des 85 patients (3 du Groupe A, 23 du Groupe B et 7 du Groupe C) ont complété 12 mois de traitement. Quatre sur ces 33 patients (12,1 %) ont nécessité une chirurgie endoscopique des sinus alors qu'ils étaient sous biothérapie, en raison d'une réponse insuffisante. Aucun effet indésirable grave n'a été observé et aucune interruption du traitement n'a été nécessaire. Une amélioration statistiquement significative a été observée dans les Groupes B et C pour le score SNOT-22 (p = 0,02), et dans tous les groupes pour l'EVA obstruction (p < 0,01), l'EVA santé générale (p = 0,001) et le test olfactif « Sniffin' sticks 12 » (p = 0,005).
Etude EVEREST : dupilumab contre omalizumab
La polypose nasale sévère est fréquemment associée à un asthme, dans un contexte dominé par l'inflammation de type 2. Deux biothérapies, dupilumab et omalizumab, sont disponibles, mais aucune comparaison directe n'avait été menée avant l'essai EVEREST. (2)
L'essai EVEREST (phase 4, randomisé, multicentrique, double aveugle) a inclus 360 adultes présentant un score de polypose élevé et un asthme insuffisamment contrôlé. Pendant 24 semaines, ils ont reçu soit du dupilumab toutes les deux semaines, soit de l'omalizumab selon le schéma autorisé, en association à une corticothérapie nasale. Les critères principaux étaient l'évolution du score de polypose et de la fonction olfactive.
Les caractéristiques des 181 patients sous dupilumab et des 179 sous omalizumab étaient comparables (âge moyen 52 ans, 59 % d'hommes, 80 % opérés auparavant).
Le score de polypose nasale diminuait dans les deux groupes sous traitement, mais de façon plus prononcée avec le dupilumab (-2,65 vs. -1,05). L'amélioration de l'odorat était également plus marquée avec cette même molécule, avec un effet visible dès la semaine 4. Le dupilumab montrait aussi une supériorité sur la congestion nasale (-0,58) et la perte d'odorat (-0,81).
Concernant l'asthme, les résultats à 24 semaines étaient meilleurs avec le dupilumab en comparaison avec l'omalizumab : VEMS pré-bronchodilatateur (+0,15), score ACQ-7 (-0,48) et qualité de vie AQLQ (+0,56). Là encore, les différences apparaissaient dès la semaine 4.
La tolérance était comparable, avec des effets indésirables le plus souvent bénins (céphalées, rhinopharyngite, toux) et aucun décès.
Sources :
- Lica G, Viziriannaki S, Tsitoura E et coll. Role of Epithelial Barrier Integrity in Biologic Treatment Response of Severe Asthmatics With/Out Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (CRSwNP): Study design and preliminary results. Congrès annuel de l'European Respiratory Society (ERS 2025), Amsterdam (Pays-Bas), septembre 2025
- Peters A, De Corso E, Hellings P et coll. Efficacy and Safety of Dupilumab (DUP) versus Omalizumab (OMA) in patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps (CRSwNP) and coexisting asthma (EVEREST): results from a prospective, head-to-head phase 4 trial. Congrès annuel de l'European Respiratory Society (ERS 2025), Amsterdam (Pays-Bas), septembre 2025
