Mélanome non résécable ou métastatique BRAF V600 muté. Faut-il passer à une triple thérapie ?
Dans le mélanome métastatique ou non résécable BRAF V600 muté, la thérapie ciblée est privilégiée avec l'association d'un inhibiteur de BRAF et de MEK. Mais les résultats de l'étude IMspire 150 suggèrent que l'ajout d'un anti-PD1 au vémurafénib + cobinétinib améliore un peu plus la survie sans progression. Dans ce contexte, l'étude COMBI-I a voulu évaluer une triple thérapie à base d'un anti-PD1, le spartalizumab, associé au dabrafenib et au trametinib versus placebo plus dabrafenib et trametinib chez des patients avec ce type de mélanome.
Le traitement actuel de certaines formes métastatiques de mélanome, avec mutation de BRAF V600, repose sur l'association de deux thérapies ciblées inhibant respectivement BRAF et MEK, comme le dabrafénib (D) et le tramétinib (T). L'objectif est double, tenter de réduire les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF et limiter le risque de cancer secondaire, en particulier de cancer épidermoïde de la peau. Deux études de phase III (COMBI-D et COMBI-V), ont montré sous association, un bénéfice en termes de taux de réponses objectives (ORR), de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS).
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