MICI et diabète : moins de cancers colorectaux avec la metformine
Lorsque l’on cumule une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) et un diabète, le traitement par metformine diminue le risque de cancer colorectal, selon une étude taïwanaise publiée dans le Journal of the National Cancer Institute (JNCI). (1)
Yan-Jiun Huang et coll. (Taipei, Taïwan) sont partis de deux postulats :
- d'une part, les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) présentent un risque significativement accru de cancer colorectal (CCR), avec un risque cumulatif estimé à 20 ans de 5 à 10 % selon les études (le risque dépend de l'étendue de la maladie et de l'activité inflammatoire) ;
- d'autre part, le potentiel de la metformine à réduire le risque de cancer colorectal a déjà été rapporté dans la population des patients diabétiques, notamment dans une étude menée à Taïwan et publiée en 2017, qui concluait à une réduction de 50 % du risque. (2)
Les auteurs ont donc mis en place une étude afin d'évaluer spécifiquement si la metformine pouvait réduire le risque de ce cancer chez les patients atteints concomitamment de MICI et de diabète.
Cette étude de cohorte nationale a été réalisée à partir de la base de données de recherche de l'assurance maladie nationale de Taïwan, couplée au registre national du cancer. Parmi les 241 590 adultes ayant reçu un diagnostic de MICI entre 2008 et 2019, les auteurs ont identifié 1 695 utilisateurs de metformine, appariés à 1 695 non-utilisateurs après application de critères d'éligibilité stricts et d'un appariement par score de propension (1:1).
La prise de metformine était associée à une réduction de 56 % du risque de cancer colorectal (aHR = 0,44 ; IC à 95 % : 0,29–0,68), avec des résultats concordants quel que soit le modèle statistique utilisé. Les patients traités par metformine présentaient un taux d'incidence du cancer colorectal significativement plus faible : 23,1 cas pour 10 000 personnes-années, contre 54 cas pour 10 000 personnes-années chez les non-utilisateurs.
La mortalité toutes causes confondues était également réduite de 32 % (aHR = 0,68 ; IC à 95 % : 0,57–0,80).
Exposition cumulative
L'analyse a montré une relation dose-réponse non linéaire : le risque de cancer colorectal diminuait avec l'augmentation de l'exposition cumulative à la metformine, avant d'atteindre un plateau à fortes doses. Le risque le plus faible a été observé pour une dose quotidienne d'environ 800 mg (HR = 0,42), au-delà de laquelle le bénéfice semblait s'atténuer. Ces données suggèrent que la dose quotidienne préventive optimale de metformine pourrait se situer autour de 800 mg/jour.
Bien que certaines comparaisons n'aient pas atteint la significativité statistique en raison de la taille limitée des échantillons, l'utilisation de la metformine était associée à un risque plus faible de cancer colorectal que l'insuline (aHR = 0,40), les sulfamides hypoglycémiants (aHR = 0,50) et les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase (aHR = 0,50).
Ces résultats suggèrent un potentiel rôle préventif de la metformine ; toutefois, les auteurs soulignent qu'une confirmation par des études prospectives randomisées est nécessaire avant de pouvoir conclure à une relation causale.
La metformine pourrait agir par plusieurs mécanismes pour réduire le risque de cancer : diminution de l'insulinémie et de l'IGF-1 (effet indirect), activation de l'AMPK (effet direct sur la cellule tumorale), inhibition de la voie mTOR, altération du métabolisme mitochondrial défavorable aux cellules cancéreuses, ainsi que des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs.
Sources :
- Huang Y-J, Lin J-A, Chen W-M et coll. Metformin use and risk of colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide, population-based cohort study. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 117, Issue 9, September 2025, Pages 1904–1914, https://doi.org/10.1093/jnci/djaf165
- Tseng C.-H. Metformin is associated with a lower risk of colorectal cancer in Taiwanese patients with type 2 diabetes: A retrospective cohort analysis. Diabetes Metab. 2017 Oct;43(5):438-445. doi: 10.1016/j.diabet.2017.03.004. Epub 2017 Apr 21.
Metformin is associated with a lower risk of colorectal cancer in Taiwanese patients with type 2 diabetes: A retrospective cohort analysis
