CBNPC avancé/métastatique KRAS G12C muté : un inhibiteur sélectif, actif sur les métastases cérébrales
L'étude KRYSTAL-1 pose les jalons d'un nouveau traitement prometteur des cancers bronchiques non à petites cellules KRAS G12C muté. L'adagrasib amène une survie médiane sans progression et une survie globale de respectivement 6,5 mois et 12,6 mois avec un taux de contrôle de la maladie de 80%. Ces données sont en cours d'évaluation par la FDA et un essai clinique comparant l'adagrasib au docétaxel est en cours. Les résultats ont été présentés à l'ASCO 2022(1) et simultanément publiés dans le NEJM(2).
La mutation KRAS est un médiateur clé dans la cascade de signalisation RAS/MAPK promouvant la croissance cellulaire et la prolifération. En particulier, la mutation KRAS G12C se rencontre dans 14% des adénocarcinomes et dans 0,5% à 4% des cas de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) squameux. Dans ce contexte est apparu l'adagrasib, un inhibiteur de KRAS G12C qui va sélectivement et irréversiblement se lier à la mutation KRAS G12C, la rendant inactive. La pharmacocinétique est connue pour ce produit, incluant se demi-vie et aussi sa capacité à pénétrer le système nerveux central. Dans une étude antérieure de phase I/Ib, le taux de réponses objectives atteint 36% dans un contexte de tolérance acceptable.
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