Moins de prise de poids avec DTG/3TC qu’avec BIC + FTC + TAF

L'étude PASO-DOBLE (NCT04884139) est un essai clinique de phase IV, multicentrique, ouvert et randomisé, mené en Espagne pour comparer l'efficacité et la tolérance de deux régimes antirétroviraux chez des adultes vivant avec le VIH-1. L'objectif principal était de comparer le dolutégravir/lamivudine (DTG/3TC) au bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (BIC/FTC/TAF) en termes de maintien de la suppression virale chez des patients déjà virologiquement contrôlés. L'objectif secondaire était de comparer la prise de poids entre les deux options thérapeutiques. Les premiers résultats à 48 semaines avaient été publiés dans The Lancet HIV et présentés au congrès « AIDS 2024 », à Munich en juillet 2024. ⁽¹⁾

L'étude PASO-DOBLE a déjà établi que l'association DTG/3TC est aussi efficace que l'association BIC/FTC/TAF pour maintenir la suppression virale chez les personnes vivant avec le VIH-1, avec l'avantage supplémentaire d'une prise de poids significativement moindre : 0,9 kg contre 1,8 kg. La proportion de patients ayant eu une prise de poids supérieure à 5 % à 48 semaines était en effet de 29,9 % sous BIC/FTC/TAF, contre 20 % sous DTG/3TC. 

À Paris, Mar Masia et coll. (Barcelone, Espagne) ont présenté les résultats du suivi à 96 semaines : suppression virale, variation de poids et facteurs associés à une prise de poids >5 % à la semaine 96. ⁽²⁾ Entre le 14 juillet 2021 et le 24 mars 2023, 553 participants ont été randomisés en 2 bras (DTG/3TC : 277 ; BIC/FTC/TAF : 276). À la semaine 96, DTG/3TC s'est révélé non inférieur à BIC/FTC/TAF sur le plan virologique (différence de risque DTG/3TC et BIC/FTC/TAF : –0,7 % ; IC à 95 % : –2,1 à 0,7].

Illustrations extraites de la présentation ⁽²⁾

Trois participants (tous sous BIC/FTC/TAF) ont rempli les critères d'échec virologique défini par le protocole (ARN du VIH-1 ≥50 copies/mL, suivi de ≥200 copies/mL). Les événements liés au médicament ont été moins fréquents avec DTG/3TC (n = 21, 7,6 %) qu'avec BIC/FTC/TAF (n = 37, 13,4 %) (p = 0,025) ; six participants ont interrompu le traitement pour cause d'effets indésirables, principalement neuropsychologiques.

Illustration extraite de la présentation ⁽²⁾

La prise de poids moyenne ajustée était plus élevée avec BIC/FTC/TAF (2,35 kg ; IC à 95 % : 1,61–3,09) qu'avec DTG/3TC (0,84 kg ; IC à 95 % : 0,09–1,60) - différence : 1,52 kg ; IC à 95 % : 0,74–2,29 . Un plus grand nombre de participants ont connu une augmentation de poids >5 % sous BIC/FTC/TAF (n = 96, 34,8 %) que sous DTG/3TC (n = 55, 20,1 %) - OR ajusté 1,90 ; IC à 95 % : 1,25–2,88.

Outre la prescription de BIC/FTC/TAF (OR 1,92 ; IC à 95 % : 1,28–2,89), une prise de poids de plus de 5 % était indépendamment associée à une exposition initiale au ténofovir disoproxil fumarate sans éfavirenz (TDF sans EFV) (OR 1,88 ; IC à 95 % : 1,04–3,41) ou au TDF avec EFV (OR 1,78 ; IC à 95 % : 1,09–2,90), tandis que le suivi d'un régime alimentaire sain se révélait protecteur (OR 0,43 ; IC à 95 % : 0,20–0,91).

Une prise de poids de plus de 5 % était également associée à un profil lipidique moins favorable.

Table 1. Adverse events in the safety populations (per participant).

Table 2. Absolute mean changes in metabolic parameters at week 96 by weight gain (≤5% vs >5%).

Sources :

1. Ryan P, Blanco J, Masia M et coll. Maintenance therapy with dolutegravir and lamivudine versus bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in people with HIV (PASO-DOBLE): 48-week results from a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2025 Jul;12(7):e473-e484. doi: 10.1016/S2352-3018(25)00105-5. https://doi.org/10.1016/s2352-3018(25)00105-5
2. RO3.8.LB Masia M, Domingo P, Curran A et coll. Virological non-inferiority and lower weight gain with DTG/3TC versus BIC/FTC/TAF: 96-week final results from the (GeSIDA 11720) randomised, multicentre, open-label, non-inferiority trial, 20^th European AIDS Conference (EACS 2025), Paris, octobre 2025.

Maintenance therapy with dolutegravir and lamivudine versus bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in people with HIV (PASO-DOBLE): 48-week results from a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority trial
20th EUROPEAN AIDS CONFERENCE 15 – 18 OCTOBER 2025 / PARIS, FRANCE