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Lymphome B diffus à grandes cellules en rechute/réfractaire: vers l'emploi des CAR-T cells en deuxième ligne?

20/12 - Des résultats plus que prometteurs ont été obtenus par les CAR-T cells dans l'étude ZUMA-1 chez des patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules, en rechute ou réfractaire après ≥ 2 cures de chimio-immunothérapie. La logique voudrait que ce traitement remonte en deuxième ligne mais qu'avons-nous comme argument? La réponse dans l'étude ZUMA-7 dont les résultats viennent d'être présentés au dernier congrès de l'American Society of Haematology avec en substance un taux de réponses complètes doublé sous axicabtagene ciloleucel comparé au "standard of care" et une médiane de survie globale qui n'est pas atteinte.

Dans le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) en rechute ou réfractaire (R/R), le standard de traitement (SOC) en deuxième ligne est une chimiothérapie haute dose avec une transplantation autologue de cellules souches (ASCT) en cas de réponse. Mais tous les patients ne répondent pas pour diverses raisons parmi lesquelles des facteurs propres à la maladie comme une résistance primaire, un International Prognostic Index élevé ou la présence d'anomalies génétiques (réarrangement de MYC avec BCL2 ou BCL6 ou les 2). Pour ces patients non répondeurs ou non éligibles pour une ASCT, un traitement de 2ème ligne peut toujours être proposé avec des produits agissant par d'autres mécanismes d'action mais le pronostic reste sombre. Dans ce contexte, les CAR-T cells offrent un grand espoir comme l'a montré l'étude ZUMA-1 chez des patients en rechute ou réfractaire après  ≥  2 cures de chimio-immunothérapie. Quelle est l'efficacité en 2ème ligne?

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