Traitement futur du VIH/sida. Peut-on associer des bNAbs au lénacapavir ?
La réponse à cette question était très attendue dans le suivi de l’arrivée du lénacapavir, un inhibiteur de capside, le premier de sa classe capable de changer la vie du patient VIH+ par sa formulation injectable longue durée d’action. Associé à un autre ART, son bénéfice est démontré chez des patients expérimentés ou infectés par un VIH-1 multi-résistant. Mais dans la recherche d’un partenaire idéal, les anticorps neutralisants à large spectre ne manquent pas d’intérêt. Le résumé d’une étude présentée à la 31ème " Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections" (3-6 mars, Denver) par le Dr Joseph J. Eron (USA).
Dans le traitement du VIH/sida, l'évolution pharmacologique se poursuit avec la recherche de nouveaux anirétroviraux (ARV) de préférence injectables et à longue durée d'action pour renforcer l'adhérence. Ces 2 exigences sont réunies dans le lénacapavir (LEN), le premier inhibiteur de capside du VIH-1. Il est développé en forme per os ou injectable en SC tous les 6 mois. Il peut être associé à un ARV mais aussi à des anticorps neutralisants à large spectre (bNAbs) qui sont capables de neutraliser un grand nombre de variants du VIH-1et de recruter des cellules NK (Natural Killer) pour détruire les cellules CD4infectées. Une étude de phase Ib publiée dans The Lancet avait montré qu'il était possible d'obtenir une suppression virologique chez 18 des 20 patients traités par LEN + 2 bNAbs, le téropavimab (TAB) qui cible le site de liaison CD4 de la glycoprotéine gp120 du VIH-1 et le zinlirvimab (ZAB) qui se lie à la boucle V3 de la gp120. De façon générale, 50% des sous types viraux B sont sensibles à la fois au TAB et au ZAB et > 90% sont sensibles au TAB ou au ZAB. Aujourd'hui de nouvelles données ont été présentées pour des patients avec des virus sensibles au TAB ou au ZAB mais pas aux 2 bNAbs.
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