Cancer de l'ovaire résistant au platine : les antistéroïdes, une piste qui se confirme
Augmenter la sensibilité tumorale au platine par le biais d'un antagoniste sélectif des récepteurs des glucocorticoïdes est une solution élégante, qui semble fonctionner dans les tumeurs de l'ovaire résistantes au platine.
Comment passer outre la résistance des cancers de l'ovaire aux sels de platine ? Avec de nouveaux traitements, oui bien sûr, mais certains chercheurs explorent plutôt la voie du rétablissement de la sensibilité grâce à des traitements complémentaires. C'est par exemple le cas du relacorilant, un antagoniste sélectif des récepteurs des glucocorticoïdes de première génération, qui augmente la sensibilité tumorale à la chimiothérapie en réduisant le signal du cortisol. Une première étude de phase 2 randomisée a évalué plusieurs modalités d'administration du relacorilant (en continu ou de façon intermittente) en association avec le nab-paclitaxel. Elle a montré, chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes résistant au platine, des résultats encourageants, notamment en cas d'administration intermittente, en comparaison avec la monothérapie par nab-paclitaxel.
L'étude de phase 3 ROSELLA (GOG-3073/ENGOT-ov72), dont les premiers résultats ont été présentés à l'ASCO 2025 et à l'ESMO 2025, avait pour but de confirmer si l'ajout de relacorilant au nab-paclitaxel améliorait la survie sans progression et la survie globale dans cette population.
Survie sans progression et survie globale
Pour être incluses dans cet essai de phase 3 multicentrique, randomisé, contrôlé, en ouvert, les patientes devaient être atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes résistant au platine et avoir reçu jusqu'à trois lignes de traitement antérieures incluant le bévacizumab. Les patientes ont été randomisées (1/1) soit pour le relacorilant (150 mg par voie orale la veille, le jour même et le lendemain de l'infusion de nab-paclitaxel) associé au nab-paclitaxel (80 mg/m² par voie intraveineuse aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours), soit pour une monothérapie par nab-paclitaxel (100 mg/m² par voie intraveineuse selon les mêmes modalités). Les deux critères d'évaluation principaux analysés dans cette publication étaient la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
Un mois de survie supplémentaire
381 patientes ont été randomisées : 188 dans le groupe combinaison et 193 dans le groupe monothérapie nab-paclitaxel. La survie sans progression (PFS) des patientes dans le groupe relacorilant + nab-paclitaxel était significativement améliorée par rapport à celle des patientes recevant la monothérapie par nab-paclitaxel (HR : 0,70 [IC à 95 % : 0,54–0,91] ; médiane 6,54 mois [IC à 95 % : 5,55–7,43] contre 5,52 mois [IC à 95 % : 3,94–5,88] ; p = 0,0076). Cette différence est modeste, mais à remettre dans le contexte de la très faible médiane de survie dans cette forme de cancer. Lors de l'analyse intermédiaire planifiée, une différence cliniquement pertinente en termes de survie globale (OS) a également été observée avec l'ajout du relacorilant au nab-paclitaxel (HR : 0,69 [IC à 95 % : 0,52–0,92] ; 15,97 mois [IC à 95 % : 13,47–non atteint] contre 11,50 mois [IC à 95 % : 10,02–13,57] ; log‑rank p = 0,0121). Les effets indésirables étaient similaires entre les groupes après ajustement selon l'exposition au nab-paclitaxel.
Quelle place en Europe ?
Cette étude confirme l'efficacité du relacorilant en association avec le nab-paclitaxel, avec une amélioration de la PFS et de l'OS. Quelle va être la place de ce traitement dans un paysage thérapeutique en pleine évolution ? Il faut d'abord que ces deux traitements soient disponibles en Europe, ce qui n'est pas le cas actuellement. Ensuite, il faut qu'ils obtiennent une AMM en combinaison et un remboursement dans cette indication. Enfin, il faudra déterminer quelles sont les patientes éligibles à ce traitement : les patientes sans expression des récepteurs aux folates, celles qui ont déjà reçu du mirvetuximab ou de la soravtansine (médicaments disponibles en Europe) ?
Source :
Olawaiye AB, Gladieff L, O'Malley DM et coll. Relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2025 ; 405(10496):2205-2216. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01040-2
