Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met de KRAS G12C-mutatie :een selectieve remmer, die actief is op hersenmetastasen
De KRYSTAL-1-studie1 heeft adagrasib, een nieuw veelbelovend geneesmiddel, onderzocht bij niet-kleincellige longkanker met de G12C-mutatie van het KRAS-gen. De mediane progressievrije overleving was 6,5 maanden, de mediane totale overleving 12,6 maanden en het percentage ziektecontrole 80%. Die gegevens worden nu tegen het licht gehouden door de FDA. Voorts loopt een studie die adagrasib vergelijkt met docetaxel. De resultaten zijn gepresenteerd op het ASCO 2022(1) en zijn terzelfder tijd gepubliceerd in the New England Journal of Medicine(2).
KRAS-mutaties zijn belangrijk in de RAS-MAPK-signalisatieweg, die leidt tot celgroei en -vermengvuldiging. De KRAS G12C-mutatie wordt teruggevonden bij 14% van de adenocarcinomen en 0,5-4% van de spinocellulaire niet-kleincellige longkankers. Adagrasib, een KRAS G12C-remmer, bindt zich selectief en irreversibel aan KRAS G12C, waardoor het gen inactief wordt. De farmacokinetiek en de halfwaardetijd van het geneesmiddel zijn bekend. We weten ook dat adagrasib in het centrale zenuwstelsel dringt. In een eerdere fase I/Ib-studie bedroeg het percentage objectieve respons 36% en was het veiligheidsprofiel aanvaardbaar.
Wilt u de rest van dit artikel lezen?
Registreer gratis om toegang te krijgen tot de volledige inhoud van MediQuality op al uw schermen