Polycythaemia vera Een nieuw geneesmiddel gericht tegen p53
Een ubiquitineligasedat de p53-activiteit onderdrukt, wordt misschien een nieuwe therapeutische target bij de ziekte van Vaquez, vooral bij patiënten die resistent zijn tegen hydroxyureum of hydroxyureum niet verdragen. Remming van dat ubiquitineligaseresulteert in een complete hematologische remissie, een inkrimping van het miltvolume en een daling van de totale symptoomscore met meer dan 50%. Het geneesmiddel wordt echter niet zo goed verdragen, maar hopelijk zal dat verbeteren na aanpassing van de dosering.
Als patiëntenmet een polycythaemia vera niet reageren op een eerstelijnstherapie met hydroxyureum of een JAK-remmer, dreigen ze te evolueren naar myelofibrose of een acute leukemie met een risico op trombose. Het E3-ubiquitineligase (MDM2) remt het tumoronderdrukkende p53 en lijkt een nieuwe veelbelovende therapeutische target te zijn. Idasanutline is een MDM2-antagonist. In een fase I-studie bij polycythaemia verahad idasanutline klinische activiteit en verlaagde het de JAK2V617F-allellast.
Wilt u de rest van dit artikel lezen?
Registreer gratis om toegang te krijgen tot de volledige inhoud van MediQuality op al uw schermen