Een nieuwe studie over pseudo-efedrine
In eerdere artikelen hebben we de potentiële voordelen en risico's van pseudo-efedrine al afgewogen. Een recent onderzoek van Caleb Alexander evalueert de prevalentie van twee zeldzame bijwerkingen.
Het risico op zeldzame bijwerkingen in verband met geneesmiddelen op recept is moeilijk vast te stellen, en deze uitdaging wordt nog verergerd wanneer rekening wordt gehouden met de risico's van niet-voorgeschreven geneesmiddelen. Caleb Alexander voerde gevoeligheidsanalyses uit om de relatie tussen blootstelling aan pseudo-efedrine en twee zeldzame neurologische aandoeningen te onderzoeken: het reversibel posterieur encefalopathiesyndroom (PRES) en het reversibel cerebraal vasoconstrictiesyndroom (RCVS).
In 2023 nam het Nationaal Agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM) van Frankrijk contact op met de EMA. EMA's Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) heeft een uitgebreide analyse uitgevoerd van de beschikbare gegevens, waaronder EudraVigilance AE-rapporten en wereldwijde wetenschappelijke literatuur, om het risico van PERS en RCVS geassocieerd met pseudo-efedrine te beoordelen. Tussen 2007 en 2023 werden 34 gevallen van PRES of RCVS gemeld die mogelijk verband hielden met PSE - 18 in de EER, de Europese Economische Ruimte. 5 gevallen waren geassocieerd met gevolgen en geen enkele was dodelijk.
Afgezien van de compilatie en grondige beoordeling van deze casusreeks door PRAC, waren er geen epidemiologische gegevens. Uit de PRAC-gegevens heeft de auteur daarom een reeks gevoeligheidsanalyses uitgevoerd om een reeks plausibele jaarlijkse rapportagepercentages te vergelijken met het verwachte bevolkingsrendement dat is afgeleid van gepubliceerde epidemiologische studies over de PRES en de RCVS. Om het effect van onzekerheden op het jaarlijkse rapportagepercentage te beoordelen, varieerde hij: (1) geschatte blootstelling aan pseudo-efedrine; (2) geografische reikwijdte; (3) potentieel percentage onderrapportage; en (4) aantal gevallen, met de nadruk op rentesubgroepen.
Het basisscenario omvatte de 18 EER-landen die tussen 2007 en 2023 waren geïdentificeerd. De prevalentie van blootstelling aan pseudo-efedrine bij de bevolking werd in deze periode geschat op 1,5% van de gemiddelde jaarlijkse EER-populatie.
Om rekening te houden met landspecifieke variaties in het gebruik van pseudo-efedrine-bevattende producten, modelleerde hij een alternatief scenario met verkoopgegevens van IQVIA Global OTC Insights, waarbij hij de blootstelling schatte op basis van het aantal pakketten producten die pseudo-efedrine bevatten die tussen 2011 en 2022 in 16 EER-landen werden verkocht, ervan uitgaande dat elk individu gemiddeld vier verkoudheden per jaar heeft en een product gebruikt dat pseudo-efredrine. Dit scenario omvatte 16 landen met PSE-verkoopgegevens.
Van de 18 in EER-landen geïdentificeerde gevallen werden 16 gevallen in Frankrijk gemeld. Het Franse geneesmiddelenbewakingssysteem is een gecoördineerd netwerk van 31 centra, waaraan clinici ernstige bijwerkingen moeten melden. Er is een scenario gemaakt met alleen gegevens uit Frankrijk om de frequentie van PRES en RCVS te schatten, waarin onderrapportage tot een minimum zou worden beperkt. Na toepassing van een reeks plausibele scenario-parameters varieerden de geschatte jaarlijkse rapportagepercentages voor PRES en RCVS na inname van pseudo-efedrine van 0,004 per 100.000 tot een maximaal aangepast jaarlijks rapportagepercentage van 2,1 per 100.000 mensen.
De auteur identificeerde vervolgens de beschikbare gegevens over de achtergrondincidentie van PRES en RCVS in de populatie. Een analyse van gegevens van niet-federale Amerikaanse ziekenhuizen meldde 2096 gevallen van PRES onder 7 581 668 ziekenhuisopnames over een periode van drie jaar. Het geschatte aangepaste rapportagepercentage van PRES en RCVS na pseudo-efedrine gebruik was niet hoger dan de verwachte achtergrondincidentie van PRES en RCVS in de populatie. De 16 in Frankrijk gemelde gevallen overschrijden het aantal dat in een ander land is gemeld, vermoedelijk als gevolg van meer toezicht.
De methodologie van deze gevoeligheidsanalyse en het feit dat de studie geen hogere incidentie van PRES of RCVS laat zien na het gebruik van PSE, zijn ingediend bij de EMA. Na alle ingediende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te hebben bekeken en een ad-hocgroep van deskundigen te hebben geraadpleegd, concludeerde EMA in januari 2024 dat het baten-risicoprofiel van PSE acceptabel is.
Bron:
Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)
