Reumatoïde artritis (RA): neuromodulatie is klinisch efficiënt
Patiënten met onvoldoende gecontroleerde reumatoïde artritis (RA) lijden aan pijn, systemische ontsteking en progressieve invaliditeit door aanhoudende structurele gewrichtsschade. De talrijke conventionele synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARDs; bijvoorbeeld methotrexaat) en biologische of gerichte synthetische DMARDs met verschillende werkingsmechanismen zijn vaak onvoldoende effectief. Een implantaat heeft nu zijn werkzaamheid aangetoond.
Het geïntegreerde neuromodulatiesysteem bestaat uit een implantaat en een pod. Het implantaat wordt in de pod geplaatst, die rond de linker cervicale nervus vagus wordt aangebracht en gefixeerd om direct contact te garanderen voor precieze stimulatie. Het implantaat is ongeveer 2,5 cm lang en weegt 2,6 g. Om het implantaat op te laden, dragen patiënten een draadloos apparaat (oplader) rond de nek, één keer per week gedurende enkele minuten.
Het centrale zenuwstelsel regelt de homeostatische controle van de immuunrespons en botomzet via aangeboren neuro-immuun- en osteo-gerichte reflexen, waaronder de door de nervus vagus gemedieerde ‘ontstekingsreflex'. Deze reflex is ontregeld bij RA. De tonische activiteit van de nervus vagus neemt af, en een afname van de vagale toon gaat vooraf aan het begin van de klinische ziekte. Actieve stimulatie van de nervus vagus kan de ontstekingsreflex activeren, wat resulteert in de afgifte van acetylcholine en in het agonisme van α7-nicotinische acetylcholinereceptoren op immuuncellen, met modulatie van intracellulaire signaleringsroutes via NF-κB, JAK/STAT en het inflammasoom.
De daaropvolgende modulatie van intracellulaire signaleringsroutes via NF-κB, JAK/STAT en het inflammasoom leidt tot een verminderde productie van een reeks pro-inflammatoire cytokinen. Deze breedspectrumimmunomodulatie behoudt de biobeschikbaarheid van het cytokinenetwerk, waardoor ontstekingen kunnen worden verminderd en opgelost, terwijl competente immunosurveillance tegen vreemde pathogenen en precancereuze letsels behouden blijft.
Het American College of Rheumatology heeft een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met 242 patiënten uitgevoerd om de werkzaamheid en de veiligheid van het implantaat te bestuderen. De patiënten vertoonden onvoldoende respons of intolerantie voor biologische of gerichte synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen. Ze werden gerandomiseerd naar actieve of schijnstimulatie gedurende 3 maanden, en kregen vervolgens allemaal open-label stimulatie met rapportering van resultaten tot 12 maanden. Het primaire eindpunt was een 3 maanden durende 20 % (ACR20)-respons. De ACR20-percentages waren hoger bij actieve stimulatie na 3 maanden (35,2 % tegenover 24,2 %), wat in de open-labelfase verder verbeterde tot 50,0 % na 6 maanden en 52,8 % na 12 maanden.
Bijwerkingen traden op bij een vergelijkbaar aandeel van patiënten in beide armen. Behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (1,6 %) waren allemaal perioperatief en verdwenen. Vaguszenuwgemedieerde neuro-immuunmodulatie voor RA bereikte het primaire eindpunt van werkzaamheid en leverde blijvende klinische voordelen op met een gunstig veiligheidsprofiel.
Bron:
Tesser, J.R.P., Crowley, A.R., Box, E.J., et al. (2025). Vagus nerve-mediated neuroimmune modulation for rheumatoid arthritis: a pivotal randomized controlled trial. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-025-04114-7
