Carcinome rénal en stade avancé : des données à 55 mois de l’étude CheckMate 9ER

Près de 30% des patients ont un cancer du rein avancé (CRa) ou métastatique au moment du diagnostic avec un taux de survie d'environ 12% alors qu'il dépasse 70% à 5 ans pour un cancer en stade précoce. Le défi était d'identifier chez ces patients, la meilleure association de première ligne entre un doublet d'immunothérapie ICI/ICI ou un ICI + un ITK VEGFR. C'est dans ce contexte qu'a été conçue l'étude CheckMate 9ER, une phase III en ouvert évaluant chez 651 patients avec un CRa à cellules claires (y compris des formes sarcomatoïdes), non traités antérieurement, l'efficacité et l'innocuité du nivolumab (Opdivo®) 240 mg iv toutes les 2 semaines + cabozantinib (Cabometyx®) 40 mg/j per os 1x/j (N+C) vs le sunitinib (S) 50 mg per os 1x/j 4 semaines on, 2 semaines off, en traitement de première ligne. Les patients avaient un risque pauvre (19 %), intermédiaire (58 %) ou favorable (23 %). Une stratification est faite en fonction du risque selon l'IMDC, de l'expression tumorale de PD-L1 et de la région géographique. Une première analyse réalisée avec un suivi médian de 18,1 mois, avait déjà montré une survie médiane sans progression (PFS) doublée sous association (16,6 mois vs 8,3 mois, HR = 0,51) et une survie globale médiane non atteinte. Ce bénéfice se maintient à 44 mois avec une SSP toujours doublée, une survie globale (OS) médiane de 49,5 mois sous N+C versus 35,5 mois sous S (HR = 0,70, p = 0,0014) et un taux de réponses objectives (ORR) qui reste stable (56% vs 28%) avec 12% de réponses complètes sous N+C vs 5% sous S.