Carcinome rénal à cellules claires avancé. Après les ICI et les ITK, voici les inhibiteurs de HIF-2...
L’immunothérapie et les ITK ont révolutionné le traitement de 1ère ligne. Mais que faut-il proposer en 2ème ligne métastatique ? Tenter de nouvelles associations avec des classes existantes ou se tourner vers un inhibiteur sélectif de HIF-2α, le premier représentant d’une nouvelle classe thérapeutique qui vient d’être validé dans l’étude LITESPARK-005 ? La réponse dans l’étude KEYMAKER-U03 présentée par le Dr C. Suárez (Barcelone) et le Pr L. Albiges (France) qui ont évalué pas moins de 6 combinaisons différentes avec des ICI, des ITK-VEGF et un anti-HIF-2α.
En traitement de 1ère ligne du carcinome rénal, 4 associations à base d'inhibiteurs de points de contrôles immunitaires (ICI) et d'inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) sont validées : pembrolizumab + axitinib (KEYNOTE-426), nivolumab + cabozantib (CheckMate 9ER), pembrolizumab + lenvatinib (CLEAR) et nivolumab + pilimumab (CheckMate 214). Malgré ce choix, 70% des patients progressent dans les 4 ans. En 2ème ligne et plus, d'autres combinaisons sont toujours possibles avec un ICI, un ITK, le cabozantinib ou l'évérolimus avec des résultats moyens. Un espoir vient aujourd'hui d'une nouvelle classe thérapeutique appelée les inhibiteurs sélectifs de HIF-2α dont le belzutifan est le premier représentant.
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