L’insuline hebdomadaire, avenir du DT2

Plusieurs insulines à délivrance hebdomadaire sont actuellement en cours de développement ou déjà commercialisées. Elles sont dotées d'un pic d'action au cours des premiers jours et ne semblent donc pas être une bonne alternative au traitement quotidien du diabète de type 1. En revanche pour le diabète de type 2, elles semblent promises à un bel avenir que ce soit chez les patients naïfs (jamais traités par insuline) ou en relais des injections quotidiennes. 

Icodec : aussi bien que l'insuline quotidienne chez les patients naïfs ou déjà traités

Chantal Mathieu (KU Leuven) a participé aux études ONWARDS ⁽¹⁾ sur l'insuline icodec en utilisation hebdomadaire. L'analyse post-hoc de ces 5 essais a été menée en 3 sous-groupes, selon le taux d'HbA1c (≤8 %, >8≤9 %, >9 %). De façon globale, l'injection hebdomadaire a permis une meilleure réduction de l'HbA1c que l'insuline quotidienne (à l'exception de deux sous-groupes dans une seule étude). Pour ce qui est du risque d'hypoglycémie, l'insuline une fois par semaine ne majore pas le risque et ce, quel que soit le taux d'HbA1c : moins d'un évènement par personne et par an (sauf dans l'une des études dans laquelle le taux était supérieur dans les deux bras).

L'Agence européenne du médicament (EMA) a délivré mi-septembre un avis favorable pour une association fixe icodec-analogue du GLP-1 sémaglutide dans le diabète de type 2. L'indication exacte est le traitement, chez l'adulte, du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé avec une insuline basale ou un analogue du GLP-1, en complément d'un régime alimentaire et d'une activité physique et en association à d'autres antidiabétiques oraux. 

L'insuline icodec est déjà sur le marché européen avec une indication dans le DT1 et DT2. Mais ce n'est pas encore le cas aux États-Unis. 

Efsitora : une action qui persiste à 78 semaines

L'étude QWINT-3 ⁽²⁾ qui avait pour but de comparer l'injection hebdomadaire d'efsitora alfa et l'insuline basale quotidienne degludec a inclus 986 adultes atteints de DT2 et suivis pendant 78 semaines. 

Résultats : une baisse équivalente du taux d'HbA1c dans les deux bras (-0,81 % vs. -0,72 % à 78 semaines), TIR (Time in range) similaire (62,8 % pour efsitora et 61,3 % pour degludec à 26 semaines, soit 2 h de plus qu'au moment de l'inclusion). 

L'incidence des effets indésirables peu graves (dont les hypoglycémies) a été similaire dans les deux groupes. Néanmoins, les auteurs signalent une majoration des complications graves (efsitora 15,7 % vs. degludec 11,2 %) avec en particulier des angors instables et maladies cardiovasculaires avec l'efsitora et des pneumopathies avec le degludec. 

L'analyse des déterminations de doses chez des patients naïfs (QWINT-1 sur 52 semaines avec efsitora comparé à l'insuline glargine) ⁽³⁾ a montré que l'IMC, l'HbA1c et la glycémie à jeun influent sur la quantité d'efsitora nécessaire. Une fois la dose fixée, l'insuline hebdomadaire faisait aussi bien que l'insuline quotidienne sur les paramètres d'équilibre glycémique analysés. Les auteurs avancent que la compliance des patients DT2 naïfs pourrait être améliorée avec l'insuline une seule fois par semaine. 

GZR4 : premiers résultats prometteurs

Deux études comparant le GZR4 (un petit nouveau dans le paysage des insulines hebdomadaires) et l'insuline degludec ont aussi été présentées. La première, une phase 2, ⁽⁴⁾ a inclus 96 patients suivis pendant 16 semaines. Résultat : la baisse d'HbA1c a été supérieure avec l'insuline hebdomadaire (−1,26 % vs. −0,87 %, p< 0,01) et la proportion de patients passant sous la barre de 7 % d'HbA1c était plus importante dans ce bras. 

La seconde ⁽⁵⁾ a montré que les effets indésirables étaient similaires à 16 semaines dans les deux sous-groupes de l'étude. 

Session OP 31 Once weekly on weekend or weekday?

1. Cheng A, Canani L, Lindelov J et coll. Efficacy and hypoglycaemia outcomes with once-weekly insulin icodec vs once-daily basal insulin in type 2 diabetes by baseline HbA1c: ONWARDS 1-5. Présentation 181
2. Philis-Tsimikas A, Bergenstal R, Thrasher J et coll. Weekly insulin efsitora alfa in adults with type 2 diabetes treated with basal insulin (QWINT-3). Présentation 182 
3. Conney L, Rosenstock J, Rasouli N et coll. Characteristics and glycaemic outcomes of insulin naive adults with type 2 diabetes treated with an innovative fixed-dose regimen of weekly insulin efsitora in QWINT-1. Présentation 183. Rosenstock J, Bailey T, Connery L et coll. Innovative fixed-dose titration of weekly insulin efsitora alfa using a single-dose pen vs daily glargine to facilitate insulin therapy in type 2 diabetes: the QWINT-1 phase 3 trial J. Présentation 184
4. Wu H, Chen L, Dong X et coll. Superior glycaemic control achieved with once-weekly insulin GZR4 compared to once-daily insulin degludec in insulin-treated Chinese participants with type 2 diabetes. Présentation 185
5. Chen W, Cen L, Dong X et coll. Comparable glycaemic control of once-weekly insulin GZR4 relative to once-daily insulin degludec in insulin-naive Chinese participants with type 2 diabetes. Présentation 186