Toediening van insuline eenmaal per week: de toekomst bij type 2-diabetes

Er zijn meerdere insulines die eenmaal per week worden toegediend, in ontwikkeling of al in de handel te verkrijgen. Ze geven maximale insulineconcentraties tijdens de eerste dagen en zijn dus geen goed alternatief voor de behandeling van type 1-diabetes. Maar bij type 2-diabetes hebben ze een mooie toekomst voor de boeg. Ze zouden kunnen worden voorgeschreven aan patiënten die nog nooit insuline hebben gekregen, en aan patiënten die nu dagelijkse insuline-injecties krijgen. 

Insuline icodec: even goed als dagelijkse insuline-injecties bij patiënten die nog geen insuline hebben gekregen, en bij patiënten die al insuline krijgen.

Chantal Mathieu (KU Leuven) heeft deelgenomen aan de ONWARDS-studies ⁽¹⁾ met insuline icodec eenmaal per week. Volgens een post-hocanalyse van die 5 studies waarbij de patiënten in 3 subgroepen werden ingedeeld naargelang van het HbA_1c-gehalte (≤ 8%, > 8 tot ≤ 9%, > 9%), daalde het HbA_1c-gehalte meer met één injectie per week dan met dagelijkse insuline-injecties (behalve in twee subgroepen in één enkele studie). Wekelijkse injecties veroorzaakten niet vaker hypoglykemie, ongeacht het HbA_1c-gehalte: minder dan één episode van hypoglykemie per patiënt per jaar (behalve in een van de studies, waarin de incidentie van hypoglykemie hoger was in beide behandelingsgroepen).

Het Europese geneesmiddelenbureau (EMA) heeft midden september een gunstig advies gegeven voor een vaste combinatie van insuline icodec en semaglutide, een GLP-1-receptoragonist, bij type 2-diabetes. De juiste indicatie is behandeling van volwassenen met een type 2-diabetes die onvoldoende onder controle is met een basale insuline of een GLP-1-receptoragonist in aanvulling op een dieet en lichaamsbeweging en in combinatie met orale antidiabetica.

Insuline iodec is al op de Europese markt te verkrijgen met als indicatie type 1- en type 2-diabetes, maar dat is nog niet het geval in de Verenigde Staten. 

Efsitora: blijft effectief gedurende 78 weken 

De QWINT-3-studie ⁽²⁾ heeft een wekelijkse injectie van efsitora alfa en een dagelijkse injectie van een basale insuline, in casu insuline degludec, vergeleken bij 986 volwassenen met type 2-diabetes die gedurende 78 weken werden gevolgd. Resultaten: het HbA_1c-gehalte daalde even goed in beide behandelingsgroepen (met respectievelijk 0,81% en 0,72% na 78 weken); de TIR (Time in range) was vergelijkbaar (62,8% met efsitora en 61,3% met degludec na 26 weken, dus 2 uur langer dan bij inclusie in de studie).

De incidentie van weinig ernstige bijwerkingen (waaronder hypoglykemie) was vergelijkbaar in de twee groepen. Er zijn echter vaker ernstige complicaties opgetreden in de efsitoragroep dan in de degludecgroep (respectievelijk 15,7% en 11,2%), met vooral instabiele angina pectoris en hart- en vaataandoeningen in de efsitoragroep en pneumopathie in de degludecgroep.

De QWINT-1-studie heeft efsitora gedurende 52 weken vergeleken met insuline glargine bij patiënten die nog geen insuline hadden gekregen.³ Daarbij is vastgesteld dat de BMI, het HbA_1c-gehalte en de nuchtere glykemie invloed uitoefenden op de vereiste hoeveelheid efsitora. Zodra de dosering op peil was, had de wekelijkse insuline-injectie een even goed effect op de glykemieparameters als dagelijkse insuline-injecties. De auteurs denken dat de therapietrouw van patiënten met type 2-diabetes die nog geen insuline krijgen, beter zou kunnen zijn met een wekelijkse insuline-injectie. 

GZR4: eerste veelbelovende resultaten

Er zijn ook twee studies gepresenteerd die GZR4 hebben vergeleken met insuline degludec. GZR4 is een nieuwkomer in het landschap van de insulines voor wekelijkse toediening. De eerste studie, een fase 2-studie,⁴ is uitgevoerd bij 96 patiënten die gedurende 16 weken werden gevolgd. Resultaat: het HbA_1c-gehalte daalde meer met de wekelijkse insuline (met respectievelijk 1,26% en 0,87%, p < 0,01) en ook was het aantal patiënten waarbij het HbA_1c-gehalte daalde tot minder dan 7%, lager in de GZR4-groep.

In de tweede studie⁵ was het aantal bijwerkingen na 16 weken vergelijkbaar in de twee subgroepen van de studie.

Session OP 31 Once weekly on weekend or weekday?

1. Cheng A, Canani L, Lindelov J et coll. Efficacy and hypoglycaemia outcomes with once-weekly insulin icodec vs once-daily basal insulin in type 2 diabetes by baseline HbA1c: ONWARDS 1-5. Présentation 181
2. Philis-Tsimikas A, Bergenstal R, Thrasher J et coll. Weekly insulin efsitora alfa in adults with type 2 diabetes treated with basal insulin (QWINT-3). Présentation 182 
3. Conney L, Rosenstock J, Rasouli N et coll. Characteristics and glycaemic outcomes of insulin naive adults with type 2 diabetes treated with an innovative fixed-dose regimen of weekly insulin efsitora in QWINT-1. Présentation 183.  Rosenstock J, Bailey T, Connery L et coll. Innovative fixed-dose titration of weekly insulin efsitora alfa using a single-dose pen vs daily glargine to facilitate insulin therapy in type 2 diabetes: the QWINT-1 phase 3 trial J. Présentation 184
4. Wu H, Chen L, Dong X et coll. Superior glycaemic control achieved with once-weekly insulin GZR4 compared to once-daily insulin degludec in insulin-treated Chinese participants with type 2 diabetes. Présentation 185
5. Chen W, Cen L, Dong X et coll. Comparable glycaemic control of once-weekly insulin GZR4 relative to once-daily insulin degludec in insulin-naive Chinese participants with type 2 diabetes. Présentation 186