Cancer de la prostate : les oméga-3 liés à une moindre progression ?

Proposée aux hommes ayant un cancer de la prostate localisé, la surveillance active vise à éviter, ou à retarder, un traitement radical et ses nombreux effets indésirables. Elle repose sur la pratique répétée de tests de PSA (Prostate-Specific Antigen), d'IRM et de biopsies afin d'évaluer s'il y a lieu de passer à la prostatectomie ou à la radiothérapie, ce qui survient chez environ 50% des hommes sous surveillance active, au cours des cinq ans suivant le diagnostic.

Plusieurs études ont évalué la possibilité de freiner la progression du cancer à l'aide d'interventions nutritionnelles. A ce jour sans grand succès : lors de l'étude MEAL, la consommation accrue de légumes n'a entraîné aucun baisse du risque de progression chez des hommes sous surveillance active (1). De même, lors de l'étude CANARY, une équipe américaine n'a pas mis en évidence d'effet significatif de l'alimentation, y compris chez des patients se conformant au mieux au régime méditerranéen (2).

D'autres travaux ont suggéré que les oméga-3 auraient un effet bénéfique. Chez l'animal, l'augmentation des apports en oméga-3, au détriment de ceux en oméga-6, est liée à une moindre progression du cancer de la prostate. Chez des hommes sous surveillance active, un taux élevé d'acide eicosapentaénoïque (EPA) dans les tissus prostatiques semble aussi bénéfique (3). Enfin, chez des patients devant subir une prostatectomie totale (donc à un stade plus avancé), la mise sous régime riche en oméga-3, associé à des compléments d'huile de poisson, a été liée à une moindre prolifération cancéreuse (4).

Dans son étude de phase 2, dénommée CAPFISH-3 et menée sur 100 patients sous surveillance active, l'équipe de Susan Henning, urologue à la David Geffen School of Medicine (Los Angeles, Californie), a tenté de reproduire cette dernière approche (5). Les 50 hommes du groupe d'intervention recevaient des conseils nutritionnels visant à accroître leurs apports en oméga-3 (poissons gras), réduire ceux en oméga-6 (produits frits et ultratransformés), en plus de compléments d'huile de poisson. Les participants du groupe contrôle ne recevaient ni conseils nutritionnels, ni compléments.

Après un an, les patients du groupe intervention présentaient, dans les tissus analysés après biopsie, une baisse de 15% (par rapport à la biopsie pratiquée à l'inclusion) de l'indice Ki-67, marqueur de prolifération cellulaire associé au risque de progression, de métastase et de décès. A l'inverse, cet indice était en hausse de 24% dans le groupe contrôle.

Malgré ce résultat positif sur le critère principal de l'étude, les chercheurs n'ont noté aucune différence quant à d'autres marqueurs d'agressivité du cancer, tels que son grade, la taille de la tumeur et le taux de PSA. Selon l'équipe, « cette étude ne disposait pas de la puissance statistique pour détecter des différences avec ces critères secondaires. Des études de phase 3 à plus long terme seront nécessaires pour mieux préciser les effets de cette intervention ». Autre faille, la  faible durée de l'étude, probablement insuffisante pour des cancers d'évolution lente.

L'intérêt clinique des oméga-3 sur l'évolution d'un cancer de la prostate reste à déterminer. D'autant que, comme le pointe un éditorial publié dans le même numéro du JCO, les effets de l'intervention s'étendaient bien au-delà des oméga-3 et des oméga-6 (6). Dans l'étude, les conseils nutritionnels ont aussi entraîné une baisse des apports caloriques totaux, de la consommation de graisses saturées, mais aussi des protéines et des glucides. D'où la difficulté d'attribuer la baisse du Ki-67 aux seuls acides gras insaturés.

Sources :

1. Effect of a behavioral intervention to increase vegetable consumption on cancer progression among men with early-stage prostate cancer: the MEAL randomized clinical trial, Kellogg Parsons et al.,
   JAMA. 2020 Jan 14;323(2):140-148. doi: 10.1001/jama.2019.20207
2. Dietary patterns and risk of Gleason grade progression among men on active surveillance for prostate cancer: results from the Canary prostate active surveillance study, Schenk et al., Nutr Cancer. 2023;75(2):618-626. doi: 10.1080/01635581.2022.2143537
3. Omega-3 fatty acids survey in men under active surveillance for prostate cancer: from intake to prostate tissue level, Moussa et al., Nutrients. 2019 Jul 16;11(7):1616. doi: 10.3390/nu11071616
4. Phase II prospective randomized trial of a low-fat diet with fish oil supplementation in men undergoing radical prostatectomy, Aronson et al., Cancer Prev Res (Phila). 2011 Dec;4(12):2062-71. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0298
5. High omega-3, low omega-6 diet with fish oil for men with prostate cancer on active surveillance: the CAPFISH-3 randomized clinical trial, Aronson et al., J Clin Oncol. 2024 Dec 13:JCO2400608. doi: 10.1200/JCO.24.00608
6. Promises and challenges of dietary intervention in patients with prostate cancer: lessons learned from the CAPFISH-3 trial, Dizman et al., J Clin Oncol. 2024 Dec 13:JCO2402444. doi: 10.1200/JCO-24-02444

Effect of a Behavioral Intervention to Increase Vegetable Consumption on Cancer Progression Among Men With Early-Stage Prostate Cancer: The MEAL Randomized Clinical Trial
Dietary Patterns and Risk of Gleason Grade Progression among Men on Active Surveillance for Prostate Cancer: Results from the Canary Prostate Active Surveillance Study
Omega-3 Fatty Acids Survey in Men under Active Surveillance for Prostate Cancer: from Intake to Prostate Tissue Level
Phase II prospective randomized trial of a low-fat diet with fish oil supplementation in men undergoing radical prostatectomy
High Omega-3, Low Omega-6 Diet With Fish Oil for Men With Prostate Cancer on Active Surveillance: The CAPFISH-3 Randomized Clinical Trial
Promises and Challenges of Dietary Intervention in Patients With Prostate Cancer: Lessons Learned From the CAPFISH-3 Trial