Vaccin Covid-19 : le secret des myocardites percé à jour
Une équipe américaine a découvert les mécanismes en cause dans les myocardites liées au vaccin contre le Covid-19, mais aussi une manière de les prévenir, lors de travaux publiés dans Science Translational Medicine.
Publiée début décembre, une grande étude française a confirmé l'efficacité des vaccins ARNm contre le Covid-19, au terme de quatre ans d'utilisation (1). Menée sur près de 28 millions de personnes, elle révèle que ces vaccins sont liés à une baisse de 74% du risque de décès lié au Covid-19, ainsi qu'à une diminution de 25% du risque de mortalité toutes causes confondues, y compris après exclusion du Covid-19.
Malgré ces résultats sans équivoque, le vaccin, bien toléré, a été lié à de rares effets indésirables sévères, en particulier des myocardites touchant principalement des hommes jeunes. D'une incidence estimée à 7,2 cas par million de doses vaccinales, ces myocardites sont bien moins fréquentes que celles découlant d'une infection par le SARS-CoV-2 (2).
Les mécanismes des myocardites d'origine vaccinale demeuraient obscurs à ce jour. Or il est crucial d'en savoir plus à leur sujet, d'autant que d'autres vaccins ARNm devraient arriver sur le marché au cours des prochaines années, que ce soit contre d'autres maladies infectieuses ou contre divers cancers. C'est à ce travail de décryptage immunitaire que l'équipe de Joseph Wu, du Stanford Cardiovascular Institute (Californie) s'est attelée (3).
Leur analyse du plasma de personnes vaccinées révèle l'importance de deux cytokines, le CXCL-10 (C-X-C motif chemokine ligand 10) et l'IFN-γ (interféron gamma), produites sous l'effet de la vaccination. Selon une série d'expériences menées chez la souris, le CXCL-10 serait produit par les macrophages, puis viendrait stimuler les lymphocytes T. En réponse, ceux-ci sécréteraient de l'IFN-γ, qui favorisent l'infiltration immunitaire, et une atteinte du muscle cardiaque.
Les chercheurs révèlent par ailleurs la possibilité de prévenir les myocardites par l'emploi d'un phytoestrogène issu du soja, la génistéine. Si l'équipe s'est intéressée aux estrogènes, c'est en raison de la forte prédominance masculine des myocardites d'origine vaccinale, phénomène qui suggère un effet protecteur des hormones féminines. « En vue de nos études in vivo, nous avons opté pour la génistéine, un complément alimentaire à visée anti-inflammatoire, de bonne biodisponibilité orale et avec un profil de sécurité favorable. Une thérapie préventive par estrogènes serait peu pratique », expliquent les chercheurs.
Administré par voie orale aux souris, et ce de manière quotidienne au cours de la semaine précédant la seconde dose vaccinale, ce composé prévenait la production de CXCL-10 et d'IFN-γ, mais aussi la survenue d'une myocardite. Selon les chercheurs, « nos résultats apportent une preuve de concept que la génistéine peut atténuer les atteintes myocardiaques liées à ces deux cytokines ».
Au-delà du vaccin contre le Covid-19, « les myocardites liées à une production élevée d'IFN-γ pourraient être un effet de classe des vaccins ARNm, du fait que cette cytokine constitue un important mécanisme de défense contre les molécules d'ADN et d'ARN exogènes, y compris celles d'origine virale », commentent les chercheurs. « L'activation excessive de la voie de l'IFN-γ pourrait donc être un effet indésirable des futurs vaccins ARNm, qu'ils ciblent des maladies infectieuses ou des cancers. Dès lors, un prétraitement par des agents anti-inflammatoires, tels que la génistéine, pourrait s'avérer une bonne stratégie préventive chez les personnes à risque élevé ».
Sources :
- COVID-19 mRNA vaccination and 4-year all-cause mortality among adults aged 18 to 59 years in France, Semenzato et al., JAMA Netw Open. 2025 Dec 1;8(12):e2546822. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.46822
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Myopericarditis following COVID-19 vaccination and non-COVID-19 vaccination: a systematic review and meta-analysis, Ling et al.,
Lancet Respir Med. 2022 Jul;10(7):679-688. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00059-5 - Inhibition of CXCL10 and IFN-γ ameliorates myocarditis in preclinical models of SARS-CoV-2 mRNA vaccination, Cao et al., Sci Transl Med. 2025 Dec 10;17(828):eadq0143. doi: 10.1126/scitranslmed.adq0143
Myopericarditis following COVID-19 vaccination and non-COVID-19 vaccination: a systematic review and meta-analysis
Inhibition of CXCL10 and IFN-γ ameliorates myocarditis in preclinical models of SARS-CoV-2 mRNA vaccination
