Het HD-IIV-vaccin beschermt ouderen beter tegen ziekenhuisopname

Onderzoekers van het Universitair Ziekenhuis van Kopenhagen rapporteren in JAMA Cardiology over de gunstige effecten van het nieuwe vaccin voor senioren. Griep gaat gepaard met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, waaronder atherosclerose, hartfalen en boezemfibrilleren. Vaccinatie is effectief, vooral voor mensen met een reeds bestaande hart- en vaatziekte.

DANFLU-2 is een pragmatische, open, gerandomiseerde klinische studie (RCT). Het omvat gegevens uit de Deense gezondheidsregisters voor de griepseizoenen 2022/23 tot 2024/25, inclusief volwassenen van 65 jaar en ouder, ongeacht comorbiditeiten.

Minder ziekenhuisopnames

332.438 personen werden willekeurig geselecteerd om HD-VII of SD-IIV te krijgen. Ruim een kwart van hen had een cardiovasculaire voorgeschiedenis. VHI-HD leidde niet tot een daling van het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van griep of longontsteking in vergelijking met VII-SD. Er werden echter minder patiënten die met VII-HD waren gevaccineerd in het ziekenhuis opgenomen vanwege cardiorespiratoire aandoeningen (relatieve vaccineffectiviteit [RVE] 5,7%; absoluut verschil: -0,13 procentpunt). De RVE verschilde niet tussen personen met en zonder reeds bestaande hart- en vaatziekten.

Volgens de onderzoekers moeten deze verschillen worden geïnterpreteerd als verkennende resultaten in de context van een grootschalig RCT met een neutraal primair eindpunt. 

Een andere secundaire analyse van de DANFLU-2-studie is onlangs gepubliceerd in JAMA Network Open. Daaruit bleek dat myocarditis of pericarditis minder vaak voorkomt bij het HD-VII-vaccin dan bij het SD-IIV-vaccin.

Antistoffen tegen griep?

Vaccins bieden geen volledige bescherming tegen griep. Preparaten met neutraliserende antistoffen zijn niet effectief. Neutraliserende antistoffen blokkeren de bindingsplaats van het virus aan de receptor en voorkomen zo dat het virus de cel binnendringt. In het geval van griepvirussen zijn de antilichamen die bijvoorbeeld bij een vaccinatie worden gevormd, meestal slechts één seizoen werkzaam, omdat het hemagglutinine-eiwit, waarmee de virussen zich aan het epitheel van de luchtwegen binden, door mutaties voortdurend verandert.

Een Amerikaans team stelt voor om niet-neutraliserende antilichamen te gebruiken. Volgens de resultaten die in Science Advances zijn gepubliceerd, beschermde een cocktail van 3 antilichamen tegen influenza A-virussen muizen op betrouwbare wijze tegen de ziekte en bleek deze ook resistent te zijn tegen ontsnappingsmutaties.

Niet-neutraliserende antilichamen die zich aan andere plaatsen van het griepvirus binden, zouden dus een alternatief kunnen vormen. Ze verhinderen niet dat virussen de cellen binnendringen, maar ze markeren de geïnfecteerde cellen, die vervolgens door het immuunsysteem worden aangevallen en vernietigd. Dit kan gebeuren door middel van antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose, antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit of complementgemedieerde cytotoxiciteit.

Als de niet-neutraliserende antilichamen een onderdeel van het virus markeren dat niet wordt aangetast vanwege het grote belang ervan voor de stabiliteit van het virus, zou de cocktail meerdere jaren kunnen worden gebruikt. Het risico dat virussen aan de antilichamen ontsnappen door antigene verschuiving of drift, zoals vaak het geval is na griepvaccinaties, zou klein zijn.

Wordt vervolgd...

Bronnen:

• Non-neutralizing antibodies to influenza A matrix-protein-2-ectodomain are broadly effective therapeutics and resistant to viral escape mutations | Science Advances
• High-Dose vs Standard-Dose Influenza Vaccine and Cardiovascular Outcomes in Older Adults: A Prespecified Secondary Analysis of the DANFLU-2 Randomized Clinical Trial | Vaccination | JAMA Cardiology | JAMA Network

Non-neutralizing antibodies to influenza A matrix-protein-2-ectodomain are broadly effective therapeutics and resistant to viral escape mutations
High-Dose vs Standard-Dose Influenza Vaccine and Cardiovascular Outcomes in Older Adults A Prespecified Secondary Analysis of the DANFLU-2 Randomized Clinical Trial