Biologicals, de hoop van patiënten met CRS
Neusspoelingen, topische steroïden en soms systemische in combinatie met antibiotica vormen de eerstelijnsbehandeling. Werken ze niet, dan wordt soms chirurgie overwogen. Maar veel patiënten blijven sukkelen. Sommigen verliezen zelfs alle hoop en stoppen met alle behandelingen. Een nieuwe oplossing biedt zich aan: de biologicals.
Biologische geneesmiddelen zijn menselijke antilichamen die bedoeld zijn om de immuunrespons en chronische ontsteking te verminderen door zich te binden aan pro-inflammatoire cytokines of ontstekingsmediatoren. Met dupilumab (anti IL-4/IL-13), mepolizumab (anti IL-5) en omalizumab (anti IgE) zijn momenteel drie stoffen goedgekeurd voor de behandeling van ernstige bilaterale CRSwNP als adjuvante therapie op lokale steroïden, op voorwaarde dat systemische corticosteroïden en/of chirurgische ingrepen (dupilumab, mepolizumab) of intranasale corticosteroïden (omalizumab) niet voldoende ziektecontrole bereiken. Gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken tonen een vermindering van de poliepgrootte, een verbetering van de symptomen en kwaliteit van leven.
Het weefsel van neuspoliepen bevat vaak hoge concentraties eosinofiele en IgE - in feite zijn de concentraties IgE daar veel hoger dan in het bloed. Eosinofielen worden vanuit het bloed naar de neus getrokken door interleukine 5 (IL-5). Enkele nieuwe studies over mepolizumab zagen een positief effect bij 50% van de patiënten met neuspoliepen, na een reeks injecties. Aanvankelijk werd de behandeling intraveneus uitgevoerd, maar nu kunnen patiënten zelf subcutane injecties uitvoeren.
Hoge niveaus van IgE zijn een tweede doelwit. Mepolizumab en omalizumab zijn effectieve behandelingen voor neuspoliepen, maar dupilumab werkt nog beter - en sneller, met 80 tot 85% positieve reacties, vergeleken met 60 tot 70% voor de andere twee moleculen. Dupilumab is een antagonist van een deel van de IL-4-receptor (te vinden in IL-4- en IL-13-receptoren). Het werkt daarom verder stroomopwaarts dan mepolizumab en omalizumab. Het vertraagt daarom de afgifte van eosinofiele en de productie van IgE. In sommige gevallen genezen patiënten met grote poliepen binnen enkele weken volledig. Dupilumab kost wel zes keer meer, zo'n 600 euro per spuit, dus 1200 euro per maand, omdat het om de twee weken moet worden geïnjecteerd.
Welke indicatie?
Biologicals kunnen niet zomaar gebruikt worden, door hun prijs. Volgens de Europese position paper/EUFOREA is de indicatie ernstig bilateraal CRSwNP na eerdere sinuschirurgie en ten minste drie andere criteria :
- Bewijs van ontsteking type 2 (eosinofilie in weefsel en/of serum, verhoogd totaal IgE)
- Noodzaak van systemische toediening van steroïden of contra-indicaties voor systemische therapie met steroïden
- Aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven
- Aanzienlijke beperking van het reukvermogen
- Bronchiale astma als comorbiditeit
Het succes van de therapie moet na zes maanden worden beoordeeld en vervolgens moet een beslissing worden genomen om de therapie voort te zetten of te stoppen, voor de complementaire therapie van comorbiditeiten of tot een verandering van biologicals.
Tezepelumab tegen astma en… CRScNP!
Het onderzoek vordert snel; soms helpt het toeval. Het team van Joseph Han (Old Dominion University in Norfolk/Virginia) heeft zo ontdekt dat een biological, Tezepelumab, toegelaten bij zware astma, ook werkt tegen CRS met poliepen. Hun werk werd voorgesteld op een congres van de American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI) en de World Allergy Organization (WAO) in San Diego.
Het monoklonale antilichaam tezepelumab neutraliseert het cytokine TSLP (thymus stromale lymfopoëtine), betrokken bij allergische ontstekingsreacties. Tijdens de studie voor de toelating van het product werd gemerkt dat het ook het bijbehorende CRScNP verbeterde.
In totaal namen 408 patiënten deel aan de studie. Ze leden aan CRScNP gemiddeld 12,74 jaar lang; 71,3% had al een operatie ondergaan om poliepen te verwijderen. Slechts ongeveer 60% van de patiënten leed aan astma. Patiënten kregen injecties met tezepelumab of een placebo om de 4 weken, gedurende 52 weken. De wetenschappers hebben de "neuspoliepscore" en de "nasal congestrion score" gemeten. Er was een duidelijke verbetering op de twee vlakken. Het middel verbeterde ook de olfactorische toestand en liet toe heelkunde te vermijden (0,5% tegenover 22,1% in de placebogroep) en verminderde de nood aan systemische steroïden (5,2+ tegenover 18,3%).
Het medicijn zou dan een alternatief zijn voor andere biologische geneesmiddelen zoals dupilumab, omalizumab en mepolizumab, die al zijn goedgekeurd voor de behandeling van CRScNP.
Bronnen:
The Diagnosis and Treatment of Chronic Rhinosinusitis
