Mechanismen van de door chemotherapie veroorzaakte perifere neuropathie (CIPN)
De wetenschap heeft enorme vooruitgang geboekt in de behandeling van kanker, maar sommige therapieën veroorzaken hevige pijn, nog maanden na afloop van de behandeling. Pijn heeft een enorme impact op de levenskwaliteit van de patiënt. In dit eerste deel gaan we in op de mechanismen en risicofactoren.
Behandelingen tegen kanker hebben invloed op de levenskwaliteit van de patiënt. Hij ondergaat aanzienlijke bijwerkingen, zoals misselijkheid, vermoeidheid, haaruitval, soms moeten organen worden geamputeerd en daarna moet hij de angst voor een terugval onder ogen zien. Naast al deze ernstige bijwerkingen is er ook nog de pijn, die lang kan aanhouden. Na chemotherapie heeft 68% van de patiënten na 6 maanden last van pijnlijke neuropathie, 33% na een jaar. Hoewel de verschillende chemotherapieën verschillende kenmerken hebben, is sensorische toxiciteit het meest voorkomende kenmerk, omdat het dorsale wortelganglion, dat de sensorische celkernen bevat, een fenestrerend endotheel heeft dat doorlaatbaarder is dan dat van het ruggenmerg, waar de motorische celkernen zich bevinden. Negatieve symptomen zijn onder meer gevoelloosheid, verlies van trillingsgevoel, proprioceptie en diepe peesreflexen, terwijl paresthesie, dysesthesie en overgevoeligheid voor kou en mechanische prikkels positieve symptomen worden genoemd.
Mechanismen
De belangrijkste soorten chemotherapie die neuropathie veroorzaken zijn onder andere op platina gebaseerde antikankertherapieën (oxaliplatine en cisplatine), vinca-alkaloïden (vincristine en vinblastine), taxanen (paclitaxel en docetaxel), proteasoomremmers (bortezomib) en immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide). Deze klassen hebben verschillende antineoplastische mechanismen en waarschijnlijk ook verschillende mechanismen voor neuropathie. Op dit moment kunnen deze mechanismen grofweg worden onderverdeeld in mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress, verstoring van microtubuli, neuro-inflammatie en immunologische processen, en ontregeling van ionkanalen.
Risicofactoren
Er zijn talrijke mogelijke voorspellende factoren voor het ontstaan van CIPN (Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy), waaronder patiëntgerelateerde factoren, zoals gevorderde leeftijd, reeds bestaande neuropathie, roken en verminderde nierfunctie, en factoren die verband houden met chemotherapie, zoals het type chemotherapie, de cumulatieve dosis chemotherapie, gelijktijdige chemotherapiebehandeling en de duur van de infusie. Bepaalde vormen van kanker kunnen subklinische neuropathie veroorzaken, waardoor patiënten vatbaarder worden voor CIPN en de resultaten kunnen verslechteren.
Er zijn genetische markers in verband gebracht met chemotherapie-gerelateerde toxiciteit. Er is echter een betere classificatie van de ernst nodig om toekomstige studies beter te kunnen sturen.
Evaluatie van CIPN
Ondanks de uitdagingen op het gebied van preventie en behandeling moet CIPN vóór, tijdens en na de chemotherapie worden beoordeeld. De beoordeling moet de diagnose (inclusief mogelijke differentiële diagnoses), de ernst (inclusief functionele beperkingen) en het tijdsverloop van de symptomen en hun verband met de chemotherapie omvatten.
De diagnose van CIPN vereist een uitgebreide anamnese en onderzoek. Het is belangrijk om reeds bestaande risicofactoren voor neuropathie vast te stellen, zoals diabetes, vitaminegebrek, alcoholgebruik en eerdere chemotherapie. Bloedonderzoek, waaronder een volledig bloedbeeld, een volledig metabool profiel, meting van de bezinkingssnelheid van erytrocyten, nuchtere bloedglucose, vitamine B12 en schildklierstimulerende hormoonspiegels, moet worden overwogen om andere oorzaken van neuropathie uit te sluiten.
