DT2 : de nouvelles options de traitements en préparation
Ces derniers mois ont vu l’annonce de plusieurs nouvelles options de traitement dans le diabète de type 2 et certaines de ses complications. Il s’agit notamment de l’orforglipron, un nouvel analogue du GLP-1 particulièrement prometteur, et des très intéressants résultats d’une association finérénone + empagliflozine chez des DT2 atteints de maladie rénale chronique (MRC). Pour finir, des résultats préliminaires semblent indiquer un effet protecteur cardiovasculaire de la mitoquinone, un « banal » antioxydant disponible partout en complément alimentaire.
Il s'agit tout d'abord de travaux présentés en juin 2025 aux 85th Scientific Sessions de l'ADA (American Diabetes Association) et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. (1) Ils portaient sur les résultats d'un essai randomisé de phase 3, en double aveugle, contrôlé sur placebo, évaluant les effets de l'orforglipron.
Petite molécule non peptidique, l'orforglipron est un analogue du GLP-1 en cours de développement clinique, qui pourrait jouer un rôle de premier plan dans le diabète de type 2 et la gestion du poids.
Un total de 559 participants étaient randomisés 1:1:1:1 en quatre bras : 3 mg, 12 mg ou 36 mg d'orforglipron ou placebo, une fois par jour pendant 40 semaines. Tous DT2, les participants ne traitaient leur diabète que par un régime alimentaire et de l'exercice, leur HbA1c était dans la tranche 7,0 %-9,5 %, leur IMC au moins 23,0. Le critère d'évaluation principal était l'HbA1c à 40 semaines et le critère secondaire les modifications éventuelles du poids.
Baisse de l'HbA1c et perte de poids
À l'inclusion, l'HbA1c moyenne s'établissait à 8,0 %. En semaine 40, elle avait baissé de 1,24 point de pourcentage dans le bras à 3 mg d'orforglipron, de 1,47 point de pourcentage dans celui à 12 mg, de 1,48 point de pourcentage dans celui à 36 mg et de 0,41 point de pourcentage dans le bras placebo. En semaine 40, l'HbA1c moyenne était de 6,5 à 6,7 % dans les 3 groupes sous orforglipron.
Pour ce qui est des pourcentages de perte de poids, en semaine 40, −4,5 % sous 3 mg d'orforglipron, −5,8 % sous 12 mg, −7,6 % sous 36 mg et −1,7 % sous placebo. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux légers à modérés, survenant pour la plupart dans la phase de montée en dose. Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'était observé. Les taux d'abandon lié à des effets indésirables étaient de : 4,4 à 7,8 % dans les groupes orforglipron et de 1,4 % dans le groupe placebo.
Finérénone + Empagliflozine dans le DT2 + MRC
Publiée également dans New England Journal of Medicine en juin 2025, une étude menée par des chercheurs américains et européens (dont un chercheur de Groningue, Pays-Bas) évaluait les effets d'une combinaison associant finérénone et empagliflozine, deux molécules déjà connues et largement utilisées seules.
Les participants tous atteints de maladie rénale chronique et de DT2 étaient randomisés 1:1:1 en 3 bras : finérénone à 10 ou 20 mg par jour (et un placebo imitant l'empagliflozine), empagliflozine à 10 mg par jour (et un placebo imitant la finérénone) ou une combinaison de finérénone + empagliflozine. Le critère d'évaluation principal était l'évolution du rapport albumine-créatinine urinaire (ACR) à 180 jours.
À l'inclusion, le rapport ACR était similaire dans les 3 bras. À 180 jours, le groupe finérénone + empagliflozine affichait une réduction de l'ACR de 29 % supérieure à celle du groupe finérénone seule et de 32 % supérieure à celle de l'empagliflozine seule.
En thérapie initiale, l'association finérénone + empagliflozine semble donc apporter un plus grand bénéfice, que l'une de ces deux molécules prises en monothérapie.
De la mitoquinone pour le cœur des diabétiques ?
Des résultats préliminaires présentés lors du congrès 2025 de la British Cardiovascular Society (BCS) en juin, montrent un bénéfice cardiovasculaire de la mitoquinone (40 mg par jour) chez des DT2 présentant déjà des troubles cardiovasculaires. (3)
Des résultats encourageants, la mitoquinone est un supplément alimentaire peu coûteux, connu notamment pour ses propriétés antioxydantes.
Sources :
- Rosenstock J, et coll. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Jun 21. https://doi.org/10.1056/nejmoa2505669
- Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, et coll. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Jun 5. https://doi.org/10.1056/nejmoa2410659
- British Heart Foundation (BHF). Over-the-counter supplement could prevent heart disease in Type 2 diabetes patients https://www.bhf.org.uk/what-we-do/news-from-the-bhf/news-archive/2025/june/supplement-could-prevent-heart-disease-in-type-2-diabetes-patients
Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes
Over-the-counter supplement could prevent heart disease in Type 2 diabetes patients
