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Cholestérol : ni trop haut, ni trop bas

Une récente étude analyse, dans 3 vastes cohortes - chinoises et britannique –, l’association entre taux de cholestérol et mortalité toutes causes confondues et individuellement par cause spécifique. Confirmant sans surprise l’impact de l’hypercholestérolémie, elle met également en garde contre des taux de cholestérol trop faibles ou en baisse constante. (1)

Publiée en juillet 2025 dans Engineering, cette étude prospective chinoise présentait la particularité de se fonder sur 2 cohortes chinoises et 1 cohorte britannique. (1) Elle se fixait pour objectif d'explorer les associations entre taux de cholestérol non traité, en particulier taux faibles, et mortalité toutes causes confondues et mortalité spécifique. L'inclusion de ces 3 cohortes permettait à la fois de baser l'analyse sur un grand nombre de sujets et de procéder à des comparaisons entre ces différentes populations.

Les données étaient issues de trois larges cohortes prospectives : Dongfeng–Tongji Cohort Study (DFTJ) (n = 41 129, 2008–2013), Kailuan study (n = 159 017, 2006–2013) et UK Biobank (n = 502 401, 2006–2010). Particulièrement pertinents, les critères d'exclusion étaient : prise d'hypolipidémiants, antécédents de maladie coronarienne, d'AVC, de cancer, de BPCO confirmée par un diagnostic clinique ou présence d'un faible IMC (< 18,5 kg/m2), à l'inclusion, et décès dans les 2 premières années de suivi (afin d'éviter le risque de causalité inverse).

Les paramètres biologiques étudiés incluaient cholestérol total (TC dans l'infographie ci-dessous), cholestérol-LDL (LDL-C) et cholestérol non-HDL (non-HDL-C). 

Au final, il s'agissait de la bagatelle de 480 420 participants - 25 523 (Dongfeng–Tongji), 137 592 (Kailuan), and 317 305 (UK Biobank) - soit 163 115 adultes chinois et 317 305 britanniques. 

D'un âge moyen entre 49 et 61 ans, (61 ans, Dongfeng–Tongji, 49 ans, Kailuan, 54 ans, UK Biobank), ils étaient 43 % d'hommes dans Dongfeng–Tongji , 81 % dans Kailuan et 44 % dans l'UK Biobank. 

En médiane, les durées de suivi étaient assez proches (9,7–12,9 ans), à savoir : 10,2 ans dans Dongfeng–Tongji, 9,7 ans dans Kailuan et 12,9 ans dans l'UK Biobank. Sur un total de 5 415 868 personnes-années de suivi, on recensait 25 313 décès, soit un total de 9 553 décès côté chinois et de 15 760 décès côté britannique.

Parmi ces 25 313 décès, 5 841 étaient liés à une maladie cardiovasculaire et 10 098 à un cancer. Ces chiffres (MCV et cancer) étaient respectivement de 3 292 et 2 484 dans les cohortes chinoises, et de 2 549 et 7 614 dans la cohorte britannique.

Relation en U

Dans ces 2 populations, l'hypercholestérolémie était associée en premier lieu à une mortalité cardiovasculaire, tandis que des taux faibles de cholestérol étaient davantage associés à la mortalité toutes causes confondues et liée au cancer. On observe donc une relation en U.

Voir l'infographie issue de l'étude. (1) En grand format ici.  HR de mortalité toutes causes (a–d), cardiovasculaire (e–h), par cancer (i–l) 

Les niveaux de cholestérol associés aux risques les plus faibles de mortalité toutes causes étaient 200 mg/dL–1 pour le cholestérol total (TC), 130 mg/dL–1 pour le LDL-C, et 155 mg/dL–1 pour le non-HDL-C dans les cohortes chinoises et respectivement 250 mg/dL–1 (TC), 175 mg∙dL–1 (LDL-C), et 200 mg/dL–1 (non-HDL-C) dans la cohorte britannique. 

La présence de taux faibles - dont le seuil serait : TC < 160, LDL-C < 100, et non-HDL-C < 130 mg∙dL–1 -majore le risque de mortalité toutes causes confondues et de mortalité par cancer.

On retrouve le même effet en cas de baisse constante des taux sur plusieurs années. 

Voir l'infographie issue de l'étude. (1) En grand format ici.

Ce n'est pas la première étude à mettre en évidence cette relation en U. Son intérêt est à la fois de confirmer cette association et de le faire dans de très larges cohortes, en proposant de solides données chiffrées.

Ces taux de cholestérol faibles et/ou en baisse constante, associés à une majoration marquée du risque de mortalité toutes causes et de mortalité par cancer, pourraient servir de marqueurs prédictifs.

Les auteurs plaident à ce titre pour une surveillance systématique des taux élevés ET bas de cholestérol.

Source :

  1. Qin Jiang, Jiachen Wu, Yu Yuan, et coll. Low and Decreasing Cholesterol Levels and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality: A Prospective and Longitudinal Cohort Study, Engineering, 2025. https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.06.032
Low and Decreasing Cholesterol Levels and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality: A Prospective and Longitudinal Cohort Study

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