Mavacamten: een effect dat lang aanhoudt (mediane duur studie: 62 weken)

De EXPLORER-HCM, die in 2020 in The Lancet is gepubliceerd,¹ is de grootste (n = 251) gerandomiseerde, gecontroleerde studie die ooit is uitgevoerd bij patiënten met een hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (gradiënt ≥ 50 mmHg in rust of na provocatie, met symptomen ondanks een optimale medische behandeling). In die dubbelblinde studie werden de patiënten gedurende 30 weken behandeld met mavacamten (2,5, 5, 10 of 15 mg) of een placebo. Het primaire eindpunt voor doeltreffendheid, zijnde een stijging van de VO₂ max met > 1,5 ml/kg/min met verbetering van de NYHA-klasse of met > 3 ml/kg/min zonder verergering van de NYHA-klasse, werd bereikt door 37% van de patiënten van de mavacamtengroep en 17% van de patiënten van de placebogroep. De mate van obstructie bij provocatie daalde sterk (met 48 vs. 11 mmHg, p < 0,0001) en ook de symptomen verminderden sterk (bij 50% van de patiënten zijn de symptomen verdwenen). Bij 57% van de patiënten van de mavacamtengroep verminderde de obstructie bij inspanning en bij 27% werd zelfs een complete respons behaald, gedefinieerd als een gradiënt < 30 mmHg en NYHA-klasse I (tegen minder dan 1% in de placebogroep). De plasmaconcentraties van NT-proBNP en troponine daalden snel en die daling bleef op lange termijn gehandhaafd.