Pijnstillers zouden antibioticaresistentie verhogen
Ibuprofen en paracetamol zijn veelvoorkomende pijnstillers. Een studie uit Australië waarschuwt voor een ernstige bijwerking: ze zouden de antibioticaresistentie verhogen.
Antimicrobiële resistentie (AMR) vormt een wereldwijde bedreiging voor de volksgezondheid. Dit wordt geïllustreerd door de huidige rapporten die schatten dat 4,95 miljoen sterfgevallen in 2019 geassocieerd waren met antimicrobiële resistentie. Naast antibiotica is echter ook aangetoond dat het gebruik van niet-antibiotische medicijnen (NAM's) zoals diuretica, statines en protonpompremmers de opkomst van AMR bijdraagt.
Australische wetenschappers onder leiding van Rietie Venter (University of South Australia, Adelaide) onderzochten in het laboratorium of niet-antibiotica die veel worden gebruikt in WZC's, bij darmrelevante concentraties, door ciprofloxacine geïnduceerde mutagenese versterken in E. coli. Onder de geteste geneesmiddelen waren ibuprofen, diclofenac, paracetamol, furosemide, metformine, atorvastatine, tramadol, temazepam en pseudo-efedrine. De studie verscheen in het tijdschrift npj Antimicrobials and Resistance.
Het is niet toevallig dat het team WZC's koos voor hun studie: ouderen consumeren meer medicijnen: antibiotica, maar ook pijnstillers, slaappillen en hypertensiemedicatie. Sommigen slikken tot negen verschillende medicamenten per dag. Ouderen vertegenwoordigen ook een populatie met een hoge antibioticaconsumptie, die vaak te veel wordt gebruikt in residentiële instellingen voor ouderenzorg om urineweg- en luchtweginfecties te behandelen.
Aangezien deze NAM's vaak gelijktijdig worden toegediend met antibiotica, werden mutatiefrequenties bepaald in aanwezigheid van ciprofloxacine. Ciprofloxacine is niet alleen een bekende inductor van mutaties, maar wordt ook gebruikt bij de behandeling van urineweginfecties (UTI's), die een van de meest voorkomende bacteriële infecties zijn. Het veelvuldige gebruik van ciprofloxacine in RACF-instellingen heeft geleid tot de opkomst van ciprofloxacineresistentie en ciprofloxacine-resistente Escherichia coli, wat een bedreiging vormde voor inwoners van WZC's.
Het effect van de negen NAM's en combinaties van twee NAM's op de mutatiefrequenties werd bepaald voor twee E. coli-isolaten, E. coli BW25113, een derivaat van E. coli K-12, en E. coli 6146 dat geïsoleerd was van een fecaal monster van een inwoner. De antimicrobiële gevoeligheid van de door NAM geïnduceerde mutanten en de mechanismen die ten grondslag liggen aan de waargenomen resistentie werden beoordeeld door middel van sequentiebepaling van het hele genoom.
Over het algemeen toonden de resultaten aan dat twee veelgebruikte pijnstillers (ibuprofen en paracetamol) de antibioticaresistentie aanzienlijk kunnen verergeren door mutatie bij darmrelevante concentraties in E. coli-stam BW25113 en E. coli 6146. Dit bleek uit het toegenomen aantal mutanten en de verbetering van de maximale celdichtheid. Andere NAM's, zoals diclofenac en furosemide, verhoogden ook de mutatiefrequentie in vergelijking met de niet-NAM-controle (ciprofloxacine met DMSO). Andere NAM's zoals temazepam, tramadol en pseudo-efedrine hadden echter een minimale impact op de mutatiefrequentie voor E. coli BW25113 en E. coli 6146.
Diclofenac verhoogde de biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine, wat de mogelijkheid uitsluit dat het effect op de mutatiefrequentie te wijten was aan een verminderde biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine. Het team ontdekte dat de gecombineerde blootstelling aan ibuprofen en paracetamol een vergelijkbare mutatiefrequentie veroorzaakte als die van ibuprofen alleen, in plaats van te resulteren in een cumulatieve toename van de mutatiefrequentie. De mutanten die het gevolg waren van blootstelling aan twee verworven NAM's vertoonden echter hogere niveaus van ciprofloxacineresistentie. Bovendien vertoonden E. coli BW25113- en 6146-afgeleide mutanten een verminderde gevoeligheid voor meerdere antibiotica (≥ 4-voudig), met name een verhoogde ciprofloxacineresistentie, tot 32-voudig! Onder deze antibiotica zijn β-lactam-antibiotica (amoxicilline, ceftazidime, meropenem), evenals ciprofloxacine, levofloxacine en minocycline.
Bron:
