Perte de poids : sémaglutide vs tirzépatide, des différences, mais les deux fonctionnent bien
L’arrivée ces dernières années de nouveaux traitements a profondément modifié la prise en charge du surpoids et de l’obésité. Une étude américaine analyse et compare les pertes de poids obtenues sous sémaglutide et sous tirzépatide, chez des diabétiques de type 2 et des non-diabétiques. Elle constate des différences, mais met aussi en évidence de bons résultats de ces deux molécules. À surveiller cependant : des taux élevés d’abandon aux motifs divers (pénurie, effets indésirables, coût, …). (1)
Menée par équipe américaine (Bellevue - Washington et Portland – Oregon, États-Unis) et publiée dans JAMA Internal Medicine en juillet 2024, cette intéressante étude se fixait pour objectif de comparer les pertes de poids et les taux d'événements indésirables gastro-intestinaux chez des adultes en surpoids ou obésité, diabétiques de type 2 ou non-diabétiques, débutant pour la première fois un traitement par sémaglutide ou tirzépatide. (1)
Dans leur introduction, les auteurs soulignent que si cet analogue du GLP-1, sémaglutide, et ce double analogue GIP-GLP-1, tirzépatide, ont été largement étudiés dans le cadre d'essais contrôlés randomisés, leurs travaux sont les premiers à comparer leurs effets sur la base de données en vie réelle.
Les données étaient issues des bases de données de Truveta, qui rassemblent les dossiers médicaux électroniques d'un grand nombre de systèmes de santé dans divers États des États-Unis. Elles portaient sur des adultes en surpoids ou obésité, diabétiques de type 2 ou non-diabétiques, ayant entamé pour la première fois un traitement par sémaglutide ou tirzépatide entre mai 2022 et septembre 2023 (et sans antécédents de traitement antérieur par un analogue du GLP-1). Les critères d'évaluation étaient la probabilité de parvenir à une perte de poids (≥ 5 %, ≥ 10 % et ≥ 15 %) et les pourcentages de perte de poids à 3, 6 et 12 mois, ainsi que les taux d'effets indésirables gastro-intestinaux (puisqu'il s'agit des principaux risques d'effets indésirables pour ces molécules).
Sur un total de 41 222 adultes correspondant aux critères d'éligibilité (sémaglutide, 32 029 ; tirzépatide, 9 193), 18 386 ont pu être retenus après avoir été appariés par score de propension (tirzépatide, 9 193 / sémaglutide, 9 192). Leur âge moyen était de 52,0 ans, 70,5 % étaient des femmes (n = 12 970) et 52,0 % étaient diabétiques de type 2 (n = 9 563). À l'inclusion, leur poids moyen était de 110 kg (IMC moyen : 39,1 kg/m²).
De bons résultats dans les deux cas (et un plus pour le tirzépatide)
Infographie issue de l'étude. (1) Probabilité de perte de poids (≥ 5 %, ≥ 10 % et ≥ 15 %)
La bonne nouvelle pour les patients est sans conteste les beaux chiffres de perte de poids dans les deux groupes. Les scores du tirzépatide sont une autre bonne nouvelle ; différence tirzépatide-sémaglutide en perte de poids : -2,4 % à 3 mois, -4,3 % à 6 mois et -6,9 % à 12 mois.
Infographie issue de l'étude. (1) % de perte de poids à 3, 6 et 12 mois (population totale, DT2 et sans DT2).
Des événements indésirables similaires
L'analyse menée par cette équipe ne fait pas apparaître de différences significatives en termes d'effets indésirables gastro-intestinaux entre le sémaglutide et le tirzépatide.
Infographie issue de l'étude. (1)
Plus de la moitié des patients arrêtent
Les taux d'abandon du traitement par sémaglutide ou tirzépatide sont assez élevés. Dans cette étude, pas moins de 55,9 % (n = 5 140) des patients sous tirzépatide et 52,5 % (n = 4 823) de ceux sous sémaglutide ont arrêté leur traitement avant la fin de la période de suivi. Les motifs semblent très divers et peuvent être liés à un écart entre attentes et résultats ou à des aspects plus « concrets » tels que accès aux traitements (difficultés d'approvisionnement, pénurie), effets indésirables, coûts, etc. Les auteurs soulignent que face aux bénéfices apportés par ces molécules, ces motifs d'abandon du traitement devront faire l'objet de nouvelles recherches permettant de mieux les évaluer.
Source :
- Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et coll. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. 2024 https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2821080
