Geen frequentere passages op de spoedafdeling met GLP-1-receptoragonisten, maar onverwachte episoden van hypoglykemie
Goed nieuws. Volgens een Amerikaanse studie die is verschenen in de Annals of Internal Medicine, worden slechts weinig mensen die met semaglutide worden behandeld wegens type 2-diabetes of obesitas, op de spoedafdeling opgenomen wegens complicaties en worden zeer weinig mensen in het ziekenhuis opgenomen. (1) Wel zijn, tegen alle verwachtingen in, gevallen van hypoglykemie beschreven.
Semaglutide is een GLP-1-receptoragonist, die is goedgekeurd voor de behandeling van type 2-diabetes en obesitas. In de gerandomiseerde, gecontroleerde studies veroorzaakte een behandeling met semaglutide vaker nausea, diarree, braken en constipatie. Post-marketingstudies met GLP-1-agonisten voor de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) semaglutide had goedgekeurd als afslankmiddel, wijzen op een hoger risico op gastroparese, pancreatitis en darmocclusie. In 2023 werden wereldwijd 5 miljoen mensen behandeld met GLP-1-receptoragonisten (van wie 2,5 miljoen in de Verenigde Staten, een stijging met 442% tussen januari 2021 en december 2023). Heeft dat geleid tot een hoger aantal passages op de spoedafdeling?
Maribeth Lovegrove et coll. (Atlanta, Verenigde Staten) hebben die vraag proberen te beantwoorden uitgaande van de gegevens van de National Electronic Injury Surveillance System-Cooperative Adverse Drug Event Surveillance (NEISS-CADES), een publiek systeem van bewaking van de gezondheidstoestand waaraan 82 ziekenhuizen deelnemen. Die gegevens hebben de vorsers dan geëxtrapoleerd naar naar de hele Verenigde Staten. In de gegevensbank zijn 551 gevallen van passage op een spoedafdeling geregistreerd. Bij extrapolatie van die gegevens werd het aantal consultaties op een spoedafdeling van patiënten die een complicatie hadden ontwikkeld tijdens behandeling met semaglutide, tussen 2022 en 2023 geraamd op 24 499, merendeels (20 226) in 2023. De incidentie van passage op de spoedafdeling werd door de auteurs geraamd op 4 per 1000 patiënten die gedurende één jaar werden behandeld. In 81,7% van de gevallen ging het om semaglutide. Slechts in een minderheid van de gevallen ging het om andere GLP-1-agonisten.
De frequentste bijwerkingen waren gastro-intestinale bijwerkingen (vooral nausea en braken en voorts buikpijn en minder vaak diarree) (69,3% van de gevallen). Andere bijwerkingen waren hypoglykemie (16,5%), allergische reactie (5,5%), pancreatitis (1,1%) en galproblemen (0,7%). De passages op de spoedafdeling werden in 37,6% van de gevallen gevolgd door een ziekenhuisopname wegens hypoglykemie en in 15% wegens gastro-intestinale complicaties.
Risico op hypoglykemie, vooral in combinatie met andere antidiabetica
De meeste complicaties waren bekende bijwerkingen van semaglutide: gastro-intestinale complicaties en hypoglykemie als semaglutide werd gecombineerd met een ander antidiabeticum (insuline, sulfonylureumderivaten). Verrassend is evenwel dat ook gevallen van hypoglykemie zijn waargenomen met semaglutide zonder ander antidiabeticum. In de klinische studies met semaglutide in monotherapie zijn geen gevallen van hypoglykemie gemeld. Hypoglykemie is overigens weinig compatibel met het werkingsmechanisme van semaglutide (theoretisch werkt semaglutide niet meer als de glykemie daalt). Er moet dus verder onderzoek worden uitgevoerd om na te gaan of GLP-1-agonisten op zichzelf al dan niet een ernstige hypoglykemie kunnen veroorzaken.
Passage op de spoedafdeling gebeurt dus maar zelden, maar toch moeten de voorschrijvende artsen de patiënten volgens de auteurs waarschuwen voor het mogelijke risico op ernstige bijwerkingen waaronder hypoglykemie. Als semaglutide met andere antidiabetica wordt voorgeschreven, moet je de behandeling aanpassen om het risico op hypoglykemie te verkleinen.
In januari 2025 (2) is een studie gepubliceerd van de oproepen die het Antigifcentrum heeft gekregen. Ook in die studie zijn (weliswaar zeldzame) gevallen van onverwachte hypoglykemie gerapporteerd bij patiënten die een GLP-1-receptoragonist kregen (8 van de 237 oproepen). Gezien het stijgende aantal voorschriften voor GLP-1-agonisten moet dat punt dringend worden opgehelderd.
Bronnen:
- Lovegrove M, Stone N, Geller A et coll. U.S. Emergency Department Visits Attributed by Clinicians to Semaglutide Adverse Events, 2022-2023. Ann Intern Med. 2025 Apr 8. doi: 10.7326/ANNALS-24-03258.
- Muschler K, Muschalek R, Hoyte C. Characterization of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist exposures reported to a single United States poison center.