Griep en dood: het kantelpunt
Zoals eerder geschreven, worden ernstige infecties met influenza A-virussen gekenmerkt door een overmatig immuunrespons, de zogenaamde cytokinestorm. Het verklaart al waarom sommige virussen gevaarlijker zijn maar niet hoe en waarom de griep dodelijk kan zijn. Een Amerikaanse studie heeft het onderzocht.
De dood door griep kan niet alleen worden verklaard door de vernietiging van het ademhalingsepitheel door griepvirussen. Een niet-gerichte afweer door het aangeboren immuunsysteem beschadigt ook vaak de longen totdat herstel niet meer mogelijk is. Amerikaanse onderzoekers van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) in Bethesda, Maryland, hebben daarom bij muizen 50 verschillende strategieën bestudeerd om het kantelpunt in de pathogenese van longontsteking te voorkomen met behulp van antivirale middelen en immunosuppressiva. Ze hebben hun resultaten gepubliceerd in Science.
De ervaring met COVID-19 heeft aangetoond dat vroegtijdig gebruik van antivirale middelen sterfte als gevolg van acuut longfalen kan voorkomen, net als behandeling met steroïden in een vergevorderd stadium, wanneer patiënten al beademing nodig hebben. Het team van Hiroshi Ichise heeft daarom preklinische experimenten uitgevoerd om de mogelijke mogelijkheden van griep te onderzoeken.
Volwassen muizen werden besmet met het influenza A/H1N1-virus in een dosis die, indien onbehandeld, na 8 tot 10 dagen tot de dood zou leiden. De eerste symptomen traden na 3 dagen op. Na 4 dagen waren de epitheelcellen van de longblaasjes grotendeels vernietigd. De AT2-cellen, die de oppervlakte-actieve stof vormen en een reserve van stamcellen voor herstel vormen, waren ook aangetast. Op dag 4 tot 7 veroorzaakten neutrofielen en monocyten een bronchiolitis.
In dit stadium waren de muizen het omslagpunt gepasseerd en was de dood onvermijdelijk. De experimenten slaagden erin de dood op twee manieren te voorkomen. Als de muizen op de tweede dag, d.w.z. vóór de eerste symptomen, werden behandeld met het antivirale middel oseltamivir, overleefden ze allemaal. Zelfs als de behandeling pas op de derde dag, onmiddellijk na het optreden van de symptomen, werd gestart, nam de overlevingskans met 50 % toe.
In experimenten bleek een vroege behandeling met actieve ingrediënten die de toestroom van neutrofielen naar de longblaasjes remmen ook levensreddend te zijn. Het team gebruikte antilichamen tegen het lymfocytantigeen 6G. Deze behandeling moest echter ook in de eerste dagen na de infectie worden toegediend en het effect was zwakker dan bij oseltamivir.
Een andere aanpak zou kunnen zijn om type 1-interferonen te blokkeren. Interferonen stimuleren het aangeboren immuunsysteem. Bij muizen had deze verhoogde afgifte echter een ongunstig effect op het herstel en de proliferatie van overlevende AT2-cellen. Daarom zou het voordelig kunnen zijn om eerst de interferonen te blokkeren.
Volgens Hiroshi Ichise zou een andere hefboom het blokkeren van CD8-positieve T-cellen kunnen zijn, wat ook mogelijk is met antilichamen. Deze cellen maken deel uit van het verworven immuunrespons, maar lijken gevaarlijker te zijn als de virale infectie al vergevorderd is. De Amerikaanse wetenschapper beschouwt combinaties van oseltamivir en een blokkering van interferonen of een combinatie van oseltamivir met een blokkering van CD8-positieve T-cellen als veelbelovende strategieën. De doeltreffendheid ervan bij patiënten met ernstige griep moet echter nog worden aangetoond in klinische proeven bij mensen.
Bron:
