Douleurs au genou des personnes en surpoids ou obésité : un rôle pour la metformine ?

Publiée en avril 2025 dans JAMA et menée par une petite équipe australienne (Melbourne), cette étude se fixait donc pour objectif d'évaluer, sur une durée de 6 mois, les effets éventuels de la metformine sur les douleurs au genou de patients en surpoids ou en obésité présentant une arthrose du genou. ⁽¹⁾

L'une de ses limitations est la taille relativement réduite de l'échantillon de population, mais l'un de de ses points forts est la forme choisie par ces chercheurs, à savoir un essai contrôlé randomisé, en double aveugle, contre placebo. 

Dans leur introduction, les auteurs rappellent la prévalence de la gonarthrose, qui selon des évaluations récentes, affecte 365 millions de personnes dans le monde. Ils soulignent également la faiblesse relative de l'arsenal actuellement disponible en termes de traitement. Plus de la moitié des patients souffrant de gonarthrose sont en situation de surpoids ou d'obésité. Cette arthrose du genou des personnes en surpoids/obésité est liée d'une part à l'excès de poids et à l'effet de surcharge qu'il implique au niveau des articulations porteuses (telles que le genou), mais aussi à la présence d'une inflammation et au fait que les altérations métaboliques du glucose et des lipides favorisent des phénomènes tels qu'inflammation systémique, stress oxydatif et dysfonctionnement métabolique dans les tissus articulaires, contribuant ainsi à la dégradation du cartilage.

Les participants, résidant tous dans l'État du Victoria, ont été recrutés entre juin 2021 et août 2023 et suivis à distance, par télémédecine, sur une période de 6 mois. Les critères d'inclusion étaient notamment : IMC supérieur à 25 kg/m², gonarthrose symptomatique générant des douleurs présentes depuis au moins 6 mois et supérieures à 40 mm sur une échelle visuelle analogique (EVA – score VAS).

Ils ont été randomisés 1:1 en deux bras : un groupe (n = 54) prenant 2 000 mg/jour de metformine par voie orale durant 6 mois et un groupe (n = 53) sous placebo d'aspect identique, sur la même période. 

Le critère d'évaluation principal était l'intensité des douleurs mesurée par un score VAS (échelle visuelle analogique - EVA) de 0 à 100 mm (score 100 étant le pire ; différence minimale cliniquement importante = 15), à 6 mois.

Sur les 225 participants éligibles, 107 (48 %) ont pu être inclus à l'essai (âge moyen : 58,8 ans, 68 % de femmes) et randomisés dans l'un des 2 bras : metformine ou placebo. Sur ces 107 participants, 88 (82 %) ont complété cet essai jusqu'à la fin, permettant ainsi une mesure à 6 mois.

Score VAS en baisse côté metformine

Infographie issue de l'étude. ⁽¹⁾ À 6 mois, scores VAS en baisse sous metformine

A l'issue de cette période de suivi de 6 mois, on observait une baisse moyenne du score VAS mesurant la douleur de 31,3 mm dans le bras sous metformine et de 18,9 mm dans le bras placebo, soit une différence de −11,4 mm (IC à 95 %, −20,1 à −2,6 mm, p = 0,01), ce qui correspond à une taille d'effet (différence moyenne standardisée) de 0,43 (IC à 95 %, 0,02-0,83).

Aucun événement indésirable grave n'a été observé. La plupart des effets indésirables rapportés étaient légers à modérés et gastro-intestinaux. Les plus fréquents étaient : diarrhée (15 % [n = 8] dans le bras metformine et 8 % [n = 4] dans le bras placebo) et une gêne abdominale (13 % [n = 7] sous metformine et 9 % [n = 5] sous placebo).

Infographie issue de l'étude. ⁽¹⁾ Un effet visible après un délai probablement lié aux effets pléiotropes de la metformine.

Les auteurs concluent à un effet modéré mais significatif, et appellent de leurs vœux de nouvelles études évaluant le rôle potentiel de la metformine dans la prise en charge des gonarthroses.

Source :

1. Pan F, Wang Y, Lim YZ, et coll. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online April 24, 2025. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2833338?resultClick=1