Et bientôt le sémaglutide dans le diabète de type 1 !
Ajouter du sémaglutide à l'insulinothérapie délivrée de façon automatisée par boucle fermée chez des patients diabétiques de type 1 obèses permet d'améliorer leur contrôle glycémique et de réduire leur poids, selon les résultats d’une étude randomisée publiés dans la revue NEJM Evidence. (1) (2)
Les dispositifs d'administration automatisée de l'insuline en boucle fermée et semi-fermée ont permis d'améliorer le contrôle glycémique des diabétiques de type 1. Cependant, environ la moitié des utilisateurs n'atteignent hélas pas les cibles glycémiques. Autre problème récurrent, le surpoids et l'obésité sont de plus en plus prévalents chez les diabétiques de type 1, ce qui impacte leur contrôle glycémique et augmente leur risque cardio-rénal. Or, depuis quelques années, on sait que les nouveaux anti-obésité analogues du GLP-1, comme le sémaglutide, permettent à la fois d'améliorer le contrôle glycémique et de réduire le poids des patients diabétiques. D'où l'idée de Viral Shah et coll. (Indianapolis, États-Unis) de tester cette molécule chez des diabétiques de type 1 et obèses, déjà sous dispositif boucle fermée. Il faut noter que l'étude ADJUST-T1D n'a pas été directement financée par un laboratoire (qui a néanmoins fourni gratuitement les traitements), mais par l'organisme américain de recherche sur le diabète de type 1 Breakthrough T1D.
HbA1c, IMC, Time in Range
Elle a été réalisée à partir d'une cohorte de 72 adultes diabétiques de type 1 équipés d'un système d'administration automatisée de l'insuline (capteurs de glucose en continu/pompe). Ils ont reçu en complément soit du sémaglutide, jusqu'à 1 mg sous-cutané par semaine, soit un placebo, pendant 26 semaines.
Le critère principal de cette étude a été atteint. Il s'agit d'un critère composite : temps passé dans la cible glycémique (Time In Range - TIR entre 0,7 et 1,8 g/L) au-dessus de 70 %, temps sous la cible inférieur à 4 % et perte de poids d'au moins 5 %.
En 26 semaines, 36 % des patients du groupe traités au sémaglutide ont rempli ce critère, contre aucun des patients témoins.
L'ajout de sémaglutide à l'insulinothérapie automatisée a aussi été associé à une baisse de 0,3 % du taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) des participants, ainsi qu'à une hausse du temps passé dans la cible glycémique de 8,8 points de pourcentage, soit un gain d'environ 2,1 heures.
Les auteurs notent surtout une baisse du temps passé au-dessus de la cible : 8,4 points en moyenne, tandis qu'il n'y a pas eu d'évolution significative du temps passé sous la cible (qui était proche de 1 % initialement dans les deux groupes).
Globalement, 38,9 % des patients traités au sémaglutide ont, en fin d'essai, passé plus de 70 % de leur temps dans la cible - ce qui est l'objectif recommandé - contre 19,4 % pour les patients témoins.
En moyenne, la prise de sémaglutide a été associée à une perte de poids moyenne de 8,8 kg par rapport au placebo, et à une baisse de l'indice de masse corporelle (IMC) de 3,1 kg/m². Les trois quarts des patients traités au sémaglutide ont perdu plus de 5 % de leur poids (contre seulement 8,3 % des témoins) en 26 semaines et 41,7 % ont atteint un IMC inférieur à 30 kg/m² (contre 5,6 % des témoins).
Moins de besoins en insuline
Associer l'analogue du GLP-1 à l'insulinothérapie automatisée a également conduit à réduire les besoins en insuline des patients, avec 22,3 unités par jour en moins à la 26e semaine pour le groupe d'intervention par rapport au groupe témoin, dont 9,8 unités d'insuline basale et 12,5 unités de bolus.
Les auteurs ont enfin rapporté deux épisodes d'hypoglycémie sévère dans chaque groupe et aucun cas d'acidocétose diabétique.
Sources :
- Shah V, Akturk H, Kruger D et coll. Semaglutide in Adults with Type 1 Diabetes and Obesity. NEJM Evid. 2025 Jun 23:EVIDoa2500173. doi: 10.1056/EVIDoa2500173.
- Rosen C. Semaglutide for Type I Diabetes - A New Twist on an Old Story. NEJM Evid. 2025 Jun 23:EVIDe2500178. doi: 10.1056/EVIDe2500178.
Semaglutide for Type I Diabetes - A New Twist on an Old Story
