Dans le glaucome, la piste vitaminique à l’étude

Première cause mondiale de cécité, le glaucome, maladie neurodégénérative qui affecterait environ 80 millions de personnes, se caractérise par le dysfonctionnement et la mort des cellules ganglionnaires rétiniennes. A ce jour, la seule stratégie dont l'efficacité a été prouvée est la réduction de la pression intraoculaire. Toutefois, cette surpression ne semble pas la cause principale du glaucome : plusieurs travaux ont mis en évidence la survenue d'altérations métaboliques dans la rétine, avant même l'apparition d'une neurodégénérescence.

Lors de précédents travaux menés chez le rat, James Tribble, de l'hôpital ophtalmologique St. Erik (université Karolinska, Stockholm, Suède), et ses collègues avaient révélé divers dérèglements précoces au sein de la rétine, notamment une surconcentration d'homocystéine (1). Cet acide aminé, qui joue un rôle central dans le métabolisme carboné, a déjà été associé à plusieurs autres maladies, dont les maladies cardiovasculaires, le diabète et la maladie d'Alzheimer.

Or selon une nouvelle étude publiée par la même équipe, cette surconcentration rétinienne d'homocystéine pourrait bien n'être qu'une conséquence, et non la cause, d'une altération du métabolisme carboné (2). Lors d'expériences menées chez le rat et la souris, ils montrent que l'injection d'homocystéine dans le corps vitré, qui remplit la cavité oculaire à l'arrière du cristallin, n'accélère pas de manière significative la perte des cellules rétiniennes et la progression du glaucome.

De même chez l'homme : selon une analyse menée par les chercheurs sur la UK Biobank, les personnes ayant une susceptibilité génétique à l'hyperhomocystéinémie ne présentent pas de risque accru de glaucome par rapport à la population générale. Par ailleurs, chez les personnes déjà atteintes d'un glaucome, incluses dans la cohorte United Kingdom Glaucoma Treatment Study (UKGTS), le taux sérique d'homocystéine n'est pas associé à un risque accru de progression de la maladie.

Plutôt que l'homocystéine, c'est donc du côté d'autres métabolites, impliqués dans le métabolisme carboné, que pourrait se trouver la solution. Les chercheurs ont ainsi testé un cocktail de vitamines B6, B9, B12 et de choline, cofacteurs du métabolisme : chez le rat comme chez la souris, la progression du glaucome était nettement ralentie, voire stoppée lorsque la maladie était de forme peu agressive.

« Dans notre étude, nous démontrons que l'homocystéine ne contribue pas à la progression du glaucome. Son élévation dans la rétine constitue plutôt un marqueur de dysfonctionnement du métabolisme carboné, en interaction avec ses cofacteurs que sont les vitamines B6, B9, B12 et la choline. La complémentation par ces éléments procure [aux animaux traités] une importante neuroprotection, des résultats qui pourraient bien être reproduits chez les patients humains », concluent les chercheurs. Dans la foulée de cette étude chez l'animal, un premier essai clinique, mené sur des patients atteints de glaucome, est en cours à l'hôpital ophtalmologique St. Erik.

Sources :

1. Nicotinamide provides neuroprotection in glaucoma by protecting against mitochondrial and metabolic dysfunction, Tribble et al., Redox Biol. 2021 Jul:43:101988. doi: 10.1016/j.redox.2021.101988
2. Dysfunctional one-carbon metabolism identifies vitamins B₆, B₉, B₁₂, and choline as neuroprotective in glaucoma, Tribble et al., Cell Rep Med. 2025 May 20;6(5):102127. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102127

Nicotinamide provides neuroprotection in glaucoma by protecting against mitochondrial and metabolic dysfunction
Dysfunctional one-carbon metabolism identifies vitamins B6, B9, B12, and choline as neuroprotective in glaucoma